心钠素转化酶corin的激活机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170247
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    吴庆宇
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H0213.血压调节异常与高血压病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

： Corin 是我们在心脏中新发现的一种Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶，可将心钠素 （atrial natriuretic peptide, ANP）前体转化成有活性的 ANP，从而在调节血压和心功能方面具有非常重要的作用。最新的结果表明corin的缺乏可能与重大的心血管疾病如高血压、心肌肥厚及心力衰竭的发病相关。Corin在心肌细胞中以酶原形式合成，从酶原转换为有活性的酶的过程是调控corin活性的一个重要步骤，但目前为止 corin 的激活机制尚未阐明。我们的前期研究显示 corin 不能被其自身活化，而很可能是被 furin 样的 PC 蛋白酶激活。本研究中，我们将采用细胞学及生物化学技术鉴别出 corin 的活化酶，阐明 corin 活化的机制。我们的研究能帮助阐明心钠素通路的调控机理，并为高血压、心力衰竭等心血管疾病的防治提供新的思路和手段。

结项摘要

Corin 是我们在心脏中发现的一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，可将心钠素 (atrial natriuretic peptide, ANP)前体转化成有活性的 ANP，在调节血压和心功能方面具有非常重要的作用。Corin 缺乏与重大的心血管疾病如高血压及心力衰竭的发病相关。然而在心肌细胞中corin是以酶原形式合成的，需要在其它蛋白酶的作用下才能从酶原转换为有活性的酶，这一过程是调控corin 活性的重要步骤。本研究中我们用细胞学及生物化学手段发现蛋白酶PCSK6是corin 的活化酶，并运用Pcsk6基因敲除小鼠进行研究，进一步证实体内PCSK6的缺乏会影响corin的活化及功能，导致盐敏感性性高血压。我们还在高血压患者中发现了1个PCSK6基因突变，该突变影响其对corin的活化作用。此外，我们还在高血压及妊娠高血压患者中发现多个CORIN 基因突变，发现 corin 在妊娠子宫滋养细胞浸润和螺旋动脉重塑中起关键作用。本研究阐明了corin的活化机制，并为高血压、心力衰竭等心血管疾病的防治提供新的思路和手段。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A corin variant identified in hypertensive patients that alters cytoplasmic tail and reduces cell surface expression and activity.
在高血压患者中发现的一种 corin 变体可以改变细胞质尾部并降低细胞表面表达和活性。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Scientific Reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Zhu; Li;Zhang; Yonghong;Dong; Ningzheng;Wu; Qingyu
  • 通讯作者：
    Qingyu
A novel cytoplasmic tail motif regulates mouse corin expression on the cell surface.
一种新的细胞质尾基序调节细胞表面的小鼠 corin 表达。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Biochem Biophys Res Commun
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang; Lina;Dong; Ningzheng;Qi; Xiaofei;Wu; Qingyu
  • 通讯作者：
    Qingyu
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Liu; Meng;Wu; Qingyu;Ruan; Changgeng;Dong; Ningzheng
  • 通讯作者：
    Ningzheng
Matriptase is highly upregulated in chronic lymphocytic leukemia and promotes cancer cell invasion
Matriptase 在慢性淋巴细胞白血病中高度上调并促进癌细胞侵袭
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Leukemia
  • 影响因子：
    11.4
  • 作者：
    Lin; C-Y;Huang; M.;Wu; D.;Wu; Q.
  • 通讯作者：
    Q.
Corin Mutations K317E and S472G from Preeclamptic Patients Alert Zymogen Activation and Cell Surface Targeting
先兆子痫患者的 Corin 突变 K317E 和 S472G 提醒酶原激活和细胞表面靶向
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Wu; Yi;Fukuda; Koichi;Qin; Jun;Wu; Qingyu
  • 通讯作者：
    Qingyu

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  • 通讯作者：
    吴庆宇

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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