新型F-18标记组胺H3受体PET示踪剂的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81371616
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    包晓峰
  • 依托单位：
    南京理工大学
  • 学科分类：
    H2706.分子影像
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

So far, few radioligands have been prepared and evaluated for imaging brain H3 receptors with PET. These radiotracers all suffer from one or more limitations,such as difficult radiosynthesis,low radiochemical yield ,or troublesome metabolism.Our previous reports showed that nonimidazole based 2-aminoethyl benzofurans structure, F-18 XB-1, demonstrated favorable properties as a PET radioligand for brain H3 receptors in monkey, including moderately high brain uptake and sizable receptor-specific signal in the absence of radiodefluorination.?To the best of our knowledge, this is the only example of 18F-labeled radioligand for brain H3 receptors that has been reported to give a sizable receptorspecific signal in vivo and showed encourging results.Here in this proposal, F-18 XB-1 will be served as a platform for further developing the improved 18F-labeled H3 receptor PET radioligands.We aim to use the selective H3 receptor radioligands with PET to elucidate any changes in the distribution and density of H3 receptors in living human brain during the progression of neuropsychiatric disorders, and to determine the dose-dependence of extent and duration of brain H3 receptor occupancy by candidate drugs that may be directed at the treatment of such disorders.
当前科学研究中只有极少数放射性配体利用PET显像技术来评价脑组胺H3受体，且不同程度地存在放射合成困难、放射化学产率低、产生放射性代谢产物等局限性。我们前期研究结果表明，以非咪唑2-氨乙基苯并呋喃为基本结构的18F-XB-1 PET放射性配体是目前科学研究中结果较好的一种组胺H3受体PET显像剂,如：高选择性、高脑部摄入量和无放射性氟脱落情况下较大的受体特异性信号等。本项目将在此基础上,进一步合成、筛选、F-18标记这类新型结构的放射性配体作为PET显像剂, 并以脑组胺H3受体为靶向,在活体动物中利用PET显像技术，对这类放射性配体进行综合性研究和评价。研究结果将有助于最终开发出一类应用于临床的脑组胺H3受体PET显像剂，用于评估患者在神经性精神疾病过程中，组胺H3受体在人体脑部的分布及其密度变化，并确定疾病治疗过程中治疗药物的使用剂量。

结项摘要

本项目在自然科学基金的支持下，进一步实现开发并完善了一系列易于18F放射标记的组胺H3受体放射性配体作为PET显像剂用于对动物脑部行为过程进行评价。为最终开发出一类组胺H3受体PET显像剂用于评估在神经精神疾病过程中H3受体在人体脑部的分布及其密度变化并确定疾病治疗过程中治疗药物的使用剂量奠定了坚实的基础。发展了一类新型具有荧光特性的罗丹明B[2]轮烷，确定了罗丹明B[2]轮烷具有良好的药物载体的性能，可以有效地递送物质进入细胞体内，同时可以借助荧光显微镜等工具实时监控其递送过程，进而研究其载药机制。开发了一系列具有高选择性、高灵敏度的小分子荧光探针，对类细胞环境中存在的Fe3+、Al3+, Cu2+，Cr3+等各类不同的金属离子及小分子化合物GSH和Cys等进行了系统的研究，并进一步对其细胞成像应用效果作了评估，为这一系列金属离子和小分子化合物的检测提供了新的思路和研究方法。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（7）
A new highly sensitive and selective fluorescence chemosensor for Cr3+ based on rhodamine B and a 4,13-diaza-18-crown 6-ether conjugate
基于罗丹明 B 和 4,13-二氮杂-18-冠 6-醚缀合物的新型高灵敏选择性 Cr3 荧光化学传感器
  • DOI：
    10.1039/c3ra46237d
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    RSC Advances
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Duliang Liu;Tao Pang;Kefeng Ma;Wei Jiang;Xiaofeng Bao
  • 通讯作者：
    Xiaofeng Bao
Synthesis and evaluation of a new Rhodamine B and Di(2-picolyl)amine conjugate as a highly sensitive and selective chemosensor for Al3+ and its application in living-cell imaging
新型罗丹明 B 和二(2-吡啶甲基)胺缀合物的合成和评估，作为 Al3 的高灵敏度和选择性化学传感器及其在活细胞成像中的应用
  • DOI：
    10.1007/s10828-016-9082-9
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Bioorganic & Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Xiaofeng Bao;Qiansheng Cao;Yazhou Xu;Yuanxue Gao;Yuan Xu;Xuemei Nie;Baojing Zhou;Jing Zhu
  • 通讯作者：
    Jing Zhu
RBAP, a Rhodamine B-Based Derivative: Synthesis, Crystal Structure Analysis, Molecular Simulation, and Its Application as a Selective Fluorescent Chemical Sensor for Sn2+
RBAP，一种罗丹明 B 基衍生物：合成、晶体结构分析、分子模拟及其作为 Sn2 选择性荧光化学传感器的应用
  • DOI：
    10.3390/molecules19067817
  • 发表时间：
    2014-06-11
  • 期刊：
    Molecules
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Bao X;Cao X;Nie X;Jin Y;Zhou B
  • 通讯作者：
    Zhou B
A new selective fluorescent chemical sensor for Fe3+ based on rhodamine B and a 1,4,7,10-tetraoxa-13-azacyclopentadecane conjugate and its imaging in living cells
基于罗丹明 B 和 1,4,7,10-四氧杂-13-氮杂环十五烷缀合物的新型 Fe3 选择性荧光化学传感器及其在活细胞中的成像
  • DOI：
    10.1136/bmj.j396
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Sensors and Actuators B: Chemical
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xiaofeng Bao;Xiaowei Cao;Xuemei Nie;Yuan Xu;Wanhua Guo;Baojing Zhou;Luyong Zhang;Hong Liao;Tao Pang
  • 通讯作者：
    Tao Pang
Synthesis and evaluation of a novel Rhodamine B pyrene [2]rotaxane as an intracellular delivery agent for doxorubicin
新型罗丹明 B 芘 [2] 轮烷作为阿霉素细胞内递送剂的合成和评价
  • DOI：
    10.1039/c5ob00934k
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Organic and Biomolecular Chemistry
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Jiaxin Shi;Yuan Xu;Xinglong Wang;Luyong Zhang;Jing Zhu;Tao Pang;Xiaofeng Bao
  • 通讯作者：
    Xiaofeng Bao

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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