NFIX/RPS6KA1通过调控TIMP2抑制胃癌发生发展的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81502082
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    徐斌
  • 依托单位：
    厦门大学
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31
  • 项目参与者：
    高菲； 陈战； 高鹏； 石晓磊； 谈明坤； 孙肇晟；
  • 关键词：
    RPS6KA1胃癌NFIXTIMP2

项目摘要

The core mechanism of gastric cancer is remain obscure, transcription factor play an important role in this process. We have identified the promoter of transcription factor NFIX was methylated in gastric cancer. Overexpression of NFIX could inhibit proliferation and metastasis in gastric cancer cells. Future studies showed that NFIX can interact with RPS6KA1 and TIMP2 may be downstream target gene of NFIX. The inhibition effects may by regulation TIMP2 gene. Based on our previous results, we hypothesized that NFIX/RPS6KA1/TIMP2 pathway may play an inhibition role in gastric cancer. However, the detailed mechanism remain unknown. In this study, we will investigate the mechanism of NFIX phosphorylated by RPS6KA1 to regulate TIMP2 expression, the mechanism of NFIX regulate TIMP2 and the effect of NFIX/TIMP2 pathway in gastric cancer. This study may provide a new sight in gastric cancer.
胃癌发生的相关机制还未完全阐明，转录因子的改变可能起了关键的调控作用。申请者率先发现：胃癌组织中转录因子NFIX启动子区发生高甲基化改变，上调NFIX可以抑制胃癌细胞的增殖、侵袭，RPS6KA1是NFIX的相互作用蛋白，TIMP2可能是NFIX发挥抑癌作用的下游关键靶基因，但其中的分子机制尚不明确。为了研究RPS6KA1可与NFIX结合并磷酸化NFIX增强其对TIMP2基因的调控作用，NFIX对下游TIMP2的调控机制，以及NFIX/TIMP2途径对胃癌细胞生物学行为的影响，本课题拟在前期基础上开展如下相关研究：利用质谱、激酶实验、ChIP、体内外生物学等系列实验，研究RPS6KA1/NFIX 影响TIMP2转录活性的分子机制；增强NFIX/TIMP2途径能否抑制胃癌的发生发展。旨在通过本项目的开展全面揭示NFIX在胃癌发生中的功能及分子机制，也为找到新的胃癌干预靶点提供理论依据。

结项摘要

胃癌仍是引起我国肿瘤患者死亡的主要原因。尽管手术和化疗的进步有效的改善了患者的生存，但由于其发病机制尚未完全阐明，晚期胃癌患者5年生存率仍只有20-30%。研究表明胃癌的发生和演进受到基因、表观遗传等多方面的影响，其中基因表观遗传学的改变可能发生在肿瘤的最初始阶段。这种改变可以引起抑癌基因和原癌基因转录表达的变化，进而影响胃癌的发生发展。转录因子作为机体内一类重要的基因表达调控分子，具有激活和抑制下游靶基因转录等多方面的作用。本课题从转录因子NFIX在胃癌组织中发生甲基化的改变入手。探讨了胃癌发生过程中该基因甲基化水平、表达水平的变化。过表达NFIX后可在体内外抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。RSK1作为NFIX的相互作用蛋白，有可能通过增强NFIX的磷酸化水平促进其对下游基因的调控能力。该研究的开展为理解胃癌的发病机制和干预治疗提供一个新视角。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    Hai-jia Zhang;Bin Xu;Hu Wang;Bing Xu;Guo-dong Wang;Ming-zuo Jiang;Chao Lei;Mei-ling Ding;Peng-fei Yu;Yong-zhan Nie;Kai-chun Wu;Su-mei Sha;Meng-bin Li
  • 通讯作者：
    Meng-bin Li

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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