哺乳动物雷帕霉素靶蛋白调控胸主动脉瘤形成作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971211
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    陈颖
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0215.主动脉疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

细胞外基质（ECM）降解和主动脉平滑肌细胞（SMC）收缩功能下降是胸主动脉瘤（TAA）形成中的内在基本改变。本研究假设哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)可通过促进基质金属蛋白酶（MMPs）相关的基质降解和SMC收缩功能下降，双重调控TAA形成。为此，本研究将mTOR天然抑制剂雷帕霉素用于干预TAA大鼠模型，观察干预前后模型动物TAA形态和组织学变化，模型鼠病变主动脉来源的SMC中mTOR表达，定量检测相关蛋白和基因表达，如MMPs、mTOR下游分子p70S6激酶、弹力蛋白和胶原纤维、SMC标志性收缩蛋白（alpha-肌动蛋白，肌钙蛋白CNN1，肌球蛋白重链MYH11）等，明确TAA模型基质降解和SMC收缩功能的改变情况，为研究假设提供实验依据。本研究有助于深入揭示TAA的发病机制，并有望为应用药物，如雷帕霉素等防止TAA形成提供新的思路。

结项摘要

胸主动脉瘤作为一类高死亡率疾病，其病理生理机制依然不明。但胸主动瘤由于缺乏合适的动物模型，其病理生理机制研究进展缓慢。我们首次成功建立大鼠胸主动脉瘤模型，经过CaCl2处理过的局部胸主动脉，大体上呈现瘤样扩张；HE染色可见主动脉直径扩张，弹力纤维染色发现大鼠TAA血管段中膜弹力层破坏；天狼猩红染色提示外膜胶原纤维大量增生。免疫组化及半定量PCR提示基质金属蛋白酶系统激活，与人TAA病理特点一致.我们发现在大鼠TAA中发现其平滑肌表现为去分化表型，特点为分泌S100A4增高，同时分泌炎症因子以及蛋白酶，并在人组织之中进行了证实，我们通过体外原代培养人TAA平滑肌细胞发现mTOR相关通路激活；最后我们在体内及体外运用雷帕霉素干预动物模型，并运用如前所述方法分别在体内及体外水平，对TAA的形态学变化进行评价，发现雷帕霉素可有效逆转动脉瘤形成，病理上提示大鼠TAA经雷帕霉素干预后，中膜受损明显减轻、炎症细胞浸润减少以及MMPs激活被逆转，提示mTOR通过激活TAA平滑肌去分化表型来调控TAA的形成。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Elevation of ADAM10, ADAM17, MMP-2 and MMP-9 expression with media degeneration features CaCl2-induced thoracic aortic aneurysm in a rat model
大鼠模型中 ADAM10、ADAM17、MMP-2 和 MMP-9 表达升高并伴有介质变性特征 CaCl2 诱导的胸主动脉瘤
  • DOI：
    10.1016/j.yexmp.2010.05.006
  • 发表时间：
    2010-08-01
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL AND MOLECULAR PATHOLOGY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Geng, Liang;Wang, Wei;Shen, Weifeng
  • 通讯作者：
    Shen, Weifeng
血清EREG和MGP水平与胸主动脉瘤的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际心血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吕安康;陈颖;陆林;沈卫峰
  • 通讯作者：
    沈卫峰

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

基于基因影像学方法的肝细胞癌预后影像标记物研究
  • DOI：
    10.16289/j.cnki.1002-0837.2017.06.011
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    航天医学与医学工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈颖;严壮志;高欣
  • 通讯作者：
    高欣
色谱捕获联合斑马鱼模型高效筛选补骨脂抗骨质疏松活性成分
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国药学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    凌洁;王茉;王丹丹;景莉君;陈颖;贾晓斌;韦英杰
  • 通讯作者：
    韦英杰
Estimation of m-sequences based on Improved K-means Algorithm and Error Correction of BCH Codes
基于改进K-means算法的m序列估计与BCH码纠错
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Journal of Nonlinear and Convex Analysis
  • 影响因子：
    1.1
  • 作者：
    强芳芳;赵知劲;陈颖;沈雷;徐春云
  • 通讯作者：
    徐春云
聚ADP核糖聚合酶抑制剂对重症急性胰腺炎大鼠肺炎症介质表达和肺损伤的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华急诊医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    CHEN Ying;金浩;陈辰;王卫星;邓文宏;陈晓燕;陈颖;YU Jia;JIN-Hao
  • 通讯作者：
    JIN-Hao
不同浓度的甘油三酯和胆固醇对肾
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华内分泌代谢杂志（已修回）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈颖;苗志敏
  • 通讯作者：
    苗志敏

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

陈颖的其他基金

基于FCER1G基因介导免疫反应探讨迟发性聋与认知障碍相关性的机制研究
  • 批准号：
    82371141
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
FCER1G基因调控GJB2基因p.V37I突变所致听力表型差异的分子机制研究
  • 批准号：
    81800899
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    22.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
S100A4蛋白在胸主动脉瘤血管重构中的作用及机制研究
  • 批准号：
    81170284
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码