牛泡沫病毒Bet蛋白的功能及作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31070135
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    乔文涛
  • 依托单位：
    南开大学
  • 学科分类：
    C0107.病毒学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

泡沫病毒具有独特的基因组结构、表达调控机制和特殊的进化地位，可能是正反转录病毒和嗜肝DNA病毒等副反转录病毒之间进化的桥梁，也是构建反转录病毒基因转移载体良好的出发毒株。本研究拟探索牛泡沫病毒BFV3026的调节基因bet的特征及功能， 通过分析bet 基因启动子的结构、mRNA出现时间、蛋白表达量与病毒复制周期及感染模式的关系等，揭示Bet调控病毒基因转录的分子机制，及其与Tas蛋白共同调控泡沫病毒由早期基因向晚期基因表达转换的过程，为解析泡沫病毒独特的基因表达调控机制及进化地位提供依据，为全面认识反转录病毒及相关重要致病病毒（免疫缺陷病毒与乙型肝炎病毒）的致病机理提供新视角，同时作为将泡沫病毒改建为基因转移载体的必备理论基础。

结项摘要

泡沫病毒具有独特的基因组结构、表达调控机制和特殊的进化地位，可能是正反转录病毒和嗜肝DNA病毒等副反转录病毒之间进化的桥梁，也是构建反转录病毒基因转移载体良好的出发毒株。本研究围绕BBet蛋白对BFV复制的负调控作用展开，主要包括以下几个方面：1、获得可灵敏、定量检测BFV复制及感染性改变的指示细胞系；2、构建了野生型和缺失BBet的BFV感染性克隆及稳定表达BBet的细胞系，在病毒水平确证了BBet对BFV复制的负调控作用；3、在分子水平确证了BBet对BTas激活BFV LTR/IP的抑制作用。 4、对BBet负调控BTas的反式激活作用的分子机制进行了研究：证明BBet蛋白可二聚化，BBet不影响BTas在细胞中的定位，BBet蛋白自身不能结合BFV-LTR/IP，确证BBet与BTas之间的相互作用并初步界定其相互作用区域；BBet通过干扰BTas蛋白的二聚化，从而抑制其转录激活作用，进而影响BFV的复制活性。上述实验结果，证实了BBet在BFV复制周期中的负调控作用，初步揭示其负调控的分子机制，表明BBet可能是BFV潜伏感染的重要原因之一。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
干扰素刺激应答元件介导IFN-α-2b对IFP35的转录调控
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    南开大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨炜;谈娟;乔文涛;耿运琪
  • 通讯作者：
    耿运琪
A new indicator cell line established to monitor bovine foamy virus infection
建立监测牛泡沫病毒感染的新指示细胞系
  • DOI：
    10.1007/s12250-011-3204-y
  • 发表时间：
    2011-10-01
  • 期刊：
    Virologica Sinica
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Guo, Hong-yan;Liang, Zhi-bin;Qiao, Wen-tao
  • 通讯作者：
    Qiao, Wen-tao
Bovine Foamy Virus Transactivator BTas Interacts with Cellular RelB To Enhance Viral Transcription
牛泡沫病毒反式激活蛋白 BTa 与细胞 RelB 相互作用以增强病毒转录
  • DOI：
    10.1128/jvi.01036-10
  • 发表时间：
    2010-11-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF VIROLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Wang, Jian;Tan, Juan;Qiao, Wentao
  • 通讯作者：
    Qiao, Wentao
Bovine HEXIM1 inhibits bovine immunodeficiency virus replication through regulating BTat-mediated transactivation.
牛 HEXIM1 通过调节 BTat 介导的反式激活抑制牛免疫缺陷病毒复制
  • DOI：
    10.1186/1297-9716-44-21
  • 发表时间：
    2013-03-27
  • 期刊：
    Veterinary research
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Guo HY;Ma YG;Gai YM;Liang ZB;Ma J;Su Y;Zhang QC;Chen QM;Tan J
  • 通讯作者：
    Tan J

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  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘畅;乔文涛;王琛;耿运琪*
  • 通讯作者：
    耿运琪*

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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