基于NF-κB/STAT3信号通路研究半夏泻心汤对胃癌前病变"微环境调和"的作用机制

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81273708
项目类别：
面上项目
资助金额：
72.0万
负责人：
李慧臻
依托单位：
天津中医药大学
学科分类：
H3115.中医肿瘤学
结题年份：
2016
批准年份：
2012
项目状态：
已结题
起止时间：
2013-01-01 至2016-12-31

项目参与者：
刘华一；李棣华；张淑坤；刘琳；赵双梅；高望；宋清武；
关键词：
微环境半夏泻心汤 STAT3 胃癌前病变 NF-κB

项目摘要

Gastric precancerous lesions (PLGC) is usually inflammation factors (such as the TNF alpha, IL-1 beta) many factors such as the broad participation, the nf-kappa B/STAT3 signal pathway activation and the "micro environmental stabilization" wrong results. Classical prescription "banxia xiexin decoction" with "the cold, the angry machine, the balance is the effect, study confirms" banxia xiexin decoction "has good reversal PLGC histopathological and protect mucous membrane function. If it has "adjust harmonic" gastric mucous membrane micro environmental steady-state function, so as to achieve the reversal PLGC effect is not clear. This project is in overall, cells, and the molecular level research "banxia xiexin decoction" in the role of PLGC rat the nf-kappa B/STAT3 signal pathway by "gastric mucous membrane micro environmental instability" three key link cascade effect, testing hypotheses. Reveals the nf-kappa B/STAT3 signal pathway activation in "banxia xiexin decoction" card gastric mucous membrane micro environmental instability process critical role as well as the factors of the interaction of the essence. Multi-layer analysis from "banxia xiexin decoction" card "gastric mucous membrane microenvironment" features "banxia xiexin decoction" and to "gastric mucous membrane microenvironment" harmonic function mechanism.

胃癌前病变（PLGC）通常是炎症因子（如TNF-α、IL-1β）等多因素广泛参与，NF-κB/STAT3信号通路活化而致"微环境稳态" 失常的结果。经典方剂半夏泻心汤具有"调寒热、调气机、调虚实"的功效，研究证实半夏泻心汤具有较好的逆转PLGC组织病理学及保护粘膜作用。其是否具有"调整调和"胃粘膜微环境稳态作用，从而达到逆转PLGC效应并不清楚。本项目拟在整体、细胞、分子水平上研究半夏泻心汤作用于PLGC 大鼠NF-κB/STAT3信号通路等引起的"胃粘膜微环境失稳"三个关键环节级联反应的效应，验证假说。揭示NF-κB/STAT3信号通路活化在半夏泻心汤证胃粘膜微环境失稳过程中的关键作用以及各因素相互作用的实质。从多层次分析半夏泻心汤证的"胃粘膜微环境"特点，及半夏泻心汤对"胃粘膜微环境"的调和作用机制。

结项摘要

胃癌前病变（PLGC）通常是炎症因子（如TNF-α、IL-1β）等多因素广泛参与，NF-κB/STAT3信号通路活化而致“微环境稳态” 失常的结果。经典方剂半夏泻心汤具有“调寒热、调气机、调虚实”的功效，研究证实半夏泻心汤具有较好的逆转PLGC组织病理学及保护粘膜作用。其是否具有“调整调和”胃粘膜微环境稳态作用，从而达到逆转PLGC效应并不清楚。本项目拟在整体、细胞、分子水平上研究半夏泻心汤作用于PLGC 大鼠NF-κB/STAT3信号通路等引起的“胃粘膜微环境失稳”三个关键环节级联反应的效应，验证假说。通过本次实验，从模型组大鼠整体、细胞及分子水平三个层次指标的结果得出结论：炎症反应是PLGC胃粘膜微环境的特征之一，是胃黏膜从正常到慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎、直至胃癌前病变事件的重要机制。半夏泻心汤可通过降低NF-κB/STAT3及以其为介导的TNF-α、IL-1β促炎因子的表达而使炎症微环境得以改善，其还可以有效抑制HP的感染，通过对抑制胃粘膜萎缩、肠上皮化生及异型增生发展进程而达到增强小鼠胃粘膜保护作用，另外半夏泻心汤可通过降低癌基因，提高抑癌基因的表达来发挥治疗PLGC的作用。本项目从微环境三个关键环节的级联反应表现的整体、细胞、分子水平三个层次上，研究半夏泻心汤证的“胃粘膜微环境”特点，探讨其证侯本质特征。揭示半夏泻心汤的药理作用特点，阐明其作用靶点，较深入揭示半夏泻心汤对PLGC大鼠“胃粘膜微环境”的“调和”作用机制，为研究价值较高和应用前景较好的干预肿瘤微环境的中药提供一定的基础，具有相应的理论价值及社会应用价值。