阿苯达唑脂质体治疗对肝包虫Th17细胞/调节性T细胞的免疫应答模式的影响及机制研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81160201
项目类别：
地区科学基金项目
资助金额：
55.0万
负责人：
温浩
依托单位：
新疆医科大学
学科分类：
H2203.寄生虫与感染
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2015-12-31

项目参与者：
吐尔洪江·吐逊；吐尔干艾力；姜涛；张雪；阿尔孜古丽·吐逊；周洋；金一帮；
关键词：
肝包虫阿苯达唑调节性T细胞免疫逃避 Th17

项目摘要

包虫病是棘球绦虫寄生于人及动物宿主体内所致的一种严重的人畜共患性疾病。棘球蚴感染机体后，可引起宿主一系列的体液免疫和细胞免疫水平的变化，宿主的Th1、Th2型细胞通过分泌的细胞因子发挥相互调节和制约的作用。最近研究结果发现Treg和Th17细胞及其Treg/Th17平衡调节在寄生虫所致免疫抑制中起着重要的作用。我们前期研究提示：阿苯达唑脂质体(L-ABZ)治疗在包虫所致免疫逃避过程中，促进Th2向Th1 漂移。拟采用两型棘球蚴患者和小鼠模型，运用RT-PCR、流式细胞术等方法，从阿苯达唑对Treg/Th17平衡调节入手，探讨感染过程中调控Th17细胞、Treg细胞分化的关键因子；通过对L-ABZ治疗前后Treg/Th17平衡的变化特点，探讨其在包虫所致免疫逃避逆转中对Treg/Th17平衡的调节作用及相关机制，本研究结果将为L-ABZ干预包虫病的免疫应答模式和相关机制提供崭新的途径。

结项摘要

包虫病(Echinococcosis)是棘球绦虫寄生于人及某些动物等宿主体内所致的一种严重的人畜共患性疾病，呈世界性分布。目前对于包虫病的治疗,除以外科手术治疗为主外,选用药物治疗也是主要方法。目前阿苯达唑治疗包虫病已经成为一种主要的化学治疗方法和外科切除术后的一种辅助治疗。本研究以阿苯达唑脂质体治疗包虫病为干预措施，进行人体和动物实验研究阿苯达唑脂质体治疗棘球蚴感染的效果。本研究采用B超/CT/PET-CT等影像学观察病灶活性的变化，流式细胞仪检测Treg和Th17细胞，免疫组织化学检测肝脏组织病变免疫变化，以及通过ELISA检测循环和局部中前炎症介质如：（ IL-17和L-23）等与抑制炎症介质IL-10等。研究结果表明包虫感染人体和小鼠体内免疫应答模式于病灶活性程度密切相关。病灶呈活性状态时宿主免疫系统Treg细胞免疫应答增强可能与虫体免疫逃避机制密切相关，而增强的Th17细胞免疫应答很可能与虫体免疫活性分子对宿主的免疫损伤有密切相关。阿苯达唑治疗能够抑制虫体生长，从而重构宿主免疫应答系统，降低宿主Th17细胞免疫应答和Treg细胞免疫应答。Th17细胞相关性细胞因子可能成为阿苯达唑治疗包虫病治疗效果的可能的评价指标。将来需要更大样本的临床和实验机制研究进一步验证。