抗逆转录病毒药物阻断母婴传播对人类免疫缺陷病毒耐药突变的影响

抗逆转录病毒药物（ARV）的使用能有效降低母婴传播率，但由于部分阻断方案（孕期28周时AZT及产时单剂NVP）是单种药物，可能造成相应的药物耐药，并可能导致后续ARV治疗失败。对阻断用药造成的耐药形成、消退及对后续ARV治疗的影响目前尚未清楚。我们对母婴阻断效果及其耐药产生进行了初步研究，证实单剂NVP阻断能使母婴传播率降至5.6%，但使后续ARV治疗（含NVP）更易耐药。本研究以接受ARV阻断的HIV阳性孕妇为对象，探讨以下问题（1）接受阻断的HIV阳性孕妇（不同HIV亚型），在无后续ARV治疗时，其耐药产生及消退的情况。（2）接受阻断的HIV阳性孕妇，在接受后续的含有相应阻断药物的ARV治疗时的治疗效果及其影响因素。（3）产时接触单剂NVP的HIV阳性孕妇，产后加服AZT/3TC一周能否有效降低针对NVP的耐药。本研究将为减少我国母婴阻断后的耐药及选择后续ARV治疗方案提供依据。

目的： 了解HIV阳性孕产妇接受不同抗病毒药物阻断后产生的耐药情况，并探讨阻断用药对阻断后ARV治疗的影响。 .方法：对接受不同阻断方案的HIV阳性母亲进行耐药分析。共有284名HIV阳性孕妇纳入本次研究，对其HIV亚型进行检测；对507人次的耐药产生情况进行了检测，其中对照组284人，实验组223人。实验组中，103名母亲在接受阻断后未接受ARV治疗（孕期AZT方案36名，产时单剂NVP方案28名，孕期AZT/3TC/NVP方案 39人）。120名母亲在接受阻断后接受ARV治疗（孕期AZT方案28名，产时单剂NVP方案44名，孕期AZT/3TC/NVP方案 48人）。母亲接受单剂NVP阻断后进行ARV治疗的44人中，16人在6个月内开始ARV治疗，28人在6个月后开始ARV治疗。.结果：共获得214名HIV阳性孕妇的gag P17序列，有偿供血或输血途径感染的孕妇HIV均为B’亚型，而性途径感染的孕妇HIV亚型包括B’(2.5%)、CRF01-AE(53.3%)、CRF-BC(44.2%)亚型。ARV阻断前的284名HIV阳性母亲中有14名（4.9%）产生耐药突变，其中产生针对非核苷类抗病毒药物(NNRTIs)突变（K-103N，Y181C）的为9例（64.3%），且该9例对NVP及EFV均耐药；针对非核苷类抗病毒药物（NRTIs）突变5例（35.7%），未发现针对蛋白酶抑制剂的耐药突变。接受阻断后没有接受抗病毒治疗的103名母亲中，6名发生耐药突变（5.8%），与ARV阻断前（4.9%）相比差异没有显著性（P=0.725）。母亲接受单剂NVP阻断后进行ARV治疗的38名母亲均接受含有NVP的抗病毒方案，共有15名母亲发生针对NVP的突变（39.5%）高于接受单剂NVP阻断后未抗病毒治疗组（P=0.012）。接受NVP单剂阻断的母亲在阻断后6个月内开始接受含有NVP方案的ARV时，K103N突变率高于阻断后6个月后接受ARV治疗的母亲（62.5% VS 17.8%，P=0.003）。.结论：在我国部分地区，各种HIV基因型的分布与病毒的传播模式紧密关联。ARV阻断前，针对NNRTIs的耐药发生的几率最高，且NVP和EFV间有交叉耐药；为预防耐药的产生，应该尽可能的选择三联用药方案；单剂NVP阻断的母亲开展含有NVP方案的抗病毒治疗时，要考虑到避免耐药较快产生，应该

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