天然化合物调节白血病干细胞微环境诱导的异常信号途径分子作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700169
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    李艳梅
  • 依托单位：
    贵州医科大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Guizhou ethnic medicine has been used efficiency for thousands of years to treat leukemia. This grant application is mainly focused on the discovery of the bioactive substances of Guizhou ethnic medicine to clear leukemic stem cells in the patients and investigate the molecular mechanism of their action. To achieve this goal, we use the chemical compounds laboratory generated by our chemical research group from Guizhou ethnic medicine to screen for inhibitors of the abnormal signal pathway induced by stromal cytokines in the microenvironment of leukemia stem cells. Previously, through investigating the relationship between B lymphocytic leukemia stem cells and their microenvironment, we found that stromal cytokines in leukemic stem cells can over-activate miRNAs regulate the Wnt, Notch and mTOR signaling pathways in leukemic stem cells. Indeed, large number of studies have previously shown a strong relationship between over-activation of these signaling pathways and abnormal renewal, differentiation and survival of leukemia stem cells. These studies revealed that these abnormal signaling pathways are ideal targets for removing leukemic stem cells. The objective of this application is isolate inhibitors of these abnormal signaling pathways from the library of compounds derived from Guizhou ethnic medicine and investigate their molecular mechanism. The outcome of these studies should provide a new strategy for treatment of leukemia.
贵州民族药在民间用于治疗白血病已有数千年历史。申请者课题组着眼于从贵州民族药中发现清除白血病干细胞的活性物质，并探讨其分子作用机制。为实现这一目标，申请者建立了筛选调节白血病干细胞微环境基质细胞因子诱导的异常信号途径的天然化合物的体系。利用这一体系，申请者发现白血病干细胞微环境中的基质细胞因子能过度激活白血病干细胞miRNAs调节的Wnt，Notch和mTOR信号途径。大量研究表明这些信号途径的过度激活是导致白血病干细胞异常更新、分化和存活的关键因素。以上研究也揭示了被过度激活的这些信号途径是清除白血病干细胞的理想靶标。本项目的目标是利用以上筛选体系，从源于贵州民族药的天然化合物库中，发现调节这些异常信号途径的化合物，并利用这些活性化合物作探针探讨白血病干细胞中异常信号途径的新基因，同时为开发贵州民族药的新功效和使其走向世界药品市场提供科学理论依据。

结项摘要

贵州民族药在民间用于治疗白血病已有数千年历史。申请者课题组着眼于从贵州民族药中发现清除白血病干细胞的活性物质，并探讨其分子作用机制。我们利用筛选调节白血病干细胞微环境基质细胞因子诱导的异常信号途径的贵州民族药的体系，对列入中国药典的154种贵州民族药配方制剂及源于其的500个天然小分子化合物进行系统的筛选，发现 化风丹，肺力咳胶囊，芪胶升白胶囊等11种贵州民族药配方制剂和15种天然小分子化合物有显著的抗白血病活性，这些活性物质通过调节具有白血病干细特性的细胞凋亡、增殖及分化途径而抑制白血病细胞的生长，促进白血病细胞的分化，并初步阐明了其分子作用机制。研究成果已在高质量学术杂志发表文章16篇，其中SCI收录7篇，提交发明专利14件，其中1项已获得授权。研究成果为治疗白血病，乳腺癌等疾病提供了物质基础和科学理论依据，为开拓贵州省民族药世界药品市场提供了科学理论依据。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（6）
Integrated analysis of microfibrillar-associated proteins reveals MFAP4 as a novel biomarker in human cancers
微纤维相关蛋白的综合分析表明 MFAP4 是人类癌症的一种新型生物标志物。
  • DOI：
    10.2217/epi-2018-0080
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    EPIGENOMICS
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Yang, Jue;Song, Hui;Hao, Xiaojiang
  • 通讯作者：
    Hao, Xiaojiang
双吲哚马来酰亚胺衍生物L6诱导白血病细胞凋亡机制的研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中草药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈娟;宋佳蕾;王立平;朱伟明;宋晶睿;饶青;Babu Gajendran;李艳梅
  • 通讯作者：
    李艳梅
Paris Saponin VII Induces Apoptosis and Cell Cycle Arrest in Erythroleukemia Cells by a Mitochondrial Membrane Signaling Pathway
重楼皂苷 VII 通过线粒体膜信号通路诱导红白血病细胞凋亡和细胞周期停滞
  • DOI：
    10.2174/1871520620666200615134039
  • 发表时间：
    2021-01-01
  • 期刊：
    ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Lin, Xin;Gajendran, Babu;Li, Yanmei
  • 通讯作者：
    Li, Yanmei
人参-大黄联用抗白血病作用机制的网络药理学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    临床医学研究与实践
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨珏;张永强;邱剑飞;饶青;宋晶睿;周威;吴昌学;李艳梅
  • 通讯作者：
    李艳梅
双吲哚马来酰亚胺衍生物GZWM-051诱导白血病细胞凋亡的作用及机制
  • DOI：
    10.19367/j.cnki.1000-2707.2019.09.002
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    贵州医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘务玲;姚尧;陈娟;吴昌学;宋晶睿;王春林;邱剑飞;王立平;朱伟明;龙群;李艳梅
  • 通讯作者：
    李艳梅

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    刘鹏;赵玉芬;李艳梅;LIU Peng,ZHAO YuFen & LI YanMei Key Laborary of Bi;Department of Chemistry,Tsinghua University,Beijin
  • 通讯作者：
    Department of Chemistry,Tsinghua University,Beijin

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贵州民族药靶向miR-17-92/STAT3扩增造血干细胞的活性物质基础及作用机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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