情志应激通过磷脂酰肌醇过氧化介导的巨噬细胞M2极化增加乳腺癌“易感性”

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    82004231
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    16.0万
  • 负责人：
    吴燕萍
  • 依托单位：
    暨南大学
  • 学科分类：
    H3102.病因病机
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2020
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2021-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Emotional pathopoiesis is an important theory of etiology and pathogenesis in traditional Chinese medicine (TCM). As we all known, emotional stress provides a key link in breast cancer "susceptibility", although the mechanism remains elusive. Our previous studies found that emotional stress evoked the growth of breast cancer by promoting M2 macrophage polarization, and associated with ALOX15-mediated phospholipid peroxidation. Therefore, we propose a hypothesis that emotional stress might increase ALOX15-mediated phosphatidylinositol (PI) peroxidation to generate PI-AA-OOH and then hydrolyze to lyso-PI, which result in promoting M2 macrophage polarization and evoking breast cancer "susceptibility". In this study, we will confirm the relationship among emotional stress, PI-AA-OOH and macrophage polarization through oxidative lipidomics and transcriptomics methods. Its deep mechanism is further explored by transgenic animals, plasmid and siRNA, et.al. On the basis of this model, Chinese medicine compounds or active ingredients with the effect on alleviating emotional stress-evoked tumor growth will be evaluated. This project will take deep insight into the mechanism for stress-induced tumorigenesis and provide innovative strategies in preventing and treating breast cancer in TCM.
情志致病是中医病因病机的重要理论。情志应激可增加乳腺癌“易感性”，但其具体机制仍不清晰。申请人的前期研究发现，情志应激产生的应激激素CORT可促进巨噬细胞M2极化而增加乳腺癌的生长，其机制可能与脂氧合酶（ALOX15）介导的磷脂过氧化密切相关。因此提出科学假说：情志应激通过ALOX15介导磷脂酰肌醇（PI）过氧化生成PI-AA-OOH，进而水解产生的lyso-PI促进巨噬细胞M2极化并增加乳腺癌“易感性”。本项目拟采用氧化脂质组学和转录组学技术验证情志应激、PI-AA-OOH与巨噬细胞极化之间的关系，并利用转基因动物、质粒、siRNA等在分子水平上深入探讨其机制。在该模型的基础上，筛选具有缓解情志应激并降低乳腺癌生长的中药复方或活性成分。本项目旨在丰富中医“情志致病”理论的分子生物学基础数据，为中药治疗乳腺癌的临床应用提供科学依据，有助于推动中医药现代化的发展。

结项摘要

情志致病是中医病因病机的重要理论。情志应激可增加乳腺癌易感性，但其具体机制仍不清晰。项目申请人前期研究发现，情志应激产生的应激激素CORT可影响巨噬细胞功能而促进乳腺癌的生长，其机制可能是与磷脂过氧化密切相关。对此本项目开展了一系列研究工作，并取得以下结果：.首先，我们在体内外多个模型共同证实了情志应激增加乳腺癌易感性与巨噬细胞极化作用和吞噬作用有关。其次，我们确定了应激激素可增加巨噬细胞中磷脂过氧化水平并分析了情志应激/应激激素对巨噬细胞中磷脂过氧化物谱的变化；初步确定了磷脂过氧化物对巨噬细胞极化作用和吞噬作用的影响。此外，不同磷脂过氧化体外模型和转基因动物模型进一步证实了磷脂过氧化物可抑制巨噬细胞吞噬功能，促进荷瘤小鼠肿瘤生长；并发现了情志应激通过磷脂过氧化物抑制巨噬细胞吞噬作用是与吞噬受体TLR2蛋白膜转位有关。最后，利用上述建立肿瘤易感性小鼠模型，评价了中药复方丹栀逍遥散对应激小鼠的肿瘤生长、磷脂氧化、巨噬细胞吞噬的影响；并基于磷脂过氧化物生成的关键靶标ALOX15/PEBP1筛选出丹栀逍遥散中活性化合物异绿原酸C，评价了其缓解应激小鼠肿瘤生长及其机制作用，为中药抗乳腺癌治疗的临床研究提供了理论基础。.本研究以中医情志致病理论为基础，深入阐述乳腺癌病因病机，采用现代医学的思路和技术手段解析肿瘤易感性的生物学基础；利用建立的肿瘤易感性模型，评价经典中药复方并筛选出其活性化合物，为中医药防治乳腺癌的研究提供科学依据。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The disbalance of LRP1 and SIRPα by psychological stress dampens the clearance of tumor cells by macrophages
心理压力引起的 LRP1 和 SIRPα 失衡会抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的清除
  • DOI：
    10.1016/j.apsb.2021.06.002
  • 发表时间：
    2022-01
  • 期刊：
    Acta Pharmaceutica Sinica B
  • 影响因子：
    14.5
  • 作者：
    Wu Y;Luo X;Zhou Q;Gong H;Gao H;Liu T;Chen J;Liang L;Kurihara H;Li YF;He RR
  • 通讯作者：
    He RR

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其他文献

铁死亡主要检测方法及其应用的研究进展
  • DOI：
    10.16438/j.0513-4870.2022-0276
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    药学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    欧阳淑桦;吴燕萍;孙万阳;闫昌誉;栗原博;李怡芳;何蓉蓉
  • 通讯作者：
    何蓉蓉
基于动态参数控制的结构光三维扫描系统
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    吴燕萍
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    王旭霞;贺润莲;吴燕萍;韩红娟;葛晓燕;刘龙;许晓萌;张岩波;余红梅
  • 通讯作者：
    余红梅
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绩效评估中改进的层次分析法
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    《Proceedings of the world congress on intelligent control and automation》P177-180
  • 影响因子：
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  • 作者：
    鲍一丹;吴燕萍;何勇;葛晓峰
  • 通讯作者：
    葛晓峰
一种基于正交设计的层次分析评估新方法
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  • 期刊：
    《系统工程理论与实践》2005,25（1）：123-127
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  • 作者：
    鲍一丹;吴燕萍;何勇;葛晓峰
  • 通讯作者：
    葛晓峰

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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