肿瘤相关成纤维细胞促肝癌细胞上皮-间质转化的分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172036
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    陈规划
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

上皮-间质转化（EMT）是肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的一种重要病理生理过程。我们研究发现，肝癌来源的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）能诱导与之共培养的肝癌细胞发生EMT，并使肝癌细胞迁移、侵袭能力明显增强。然而在此过程中，肝癌细胞内哪些信号通路可能被激活？哪些分子的表达发生了变化？目前尚未被系统研究过。本项目拟通过同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）的蛋白质组学方法和miRNA芯片的研究方法，分析CAFs促肝癌细胞EMT时其miRNAs和蛋白质组的整体变化情况，从中寻找肝癌细胞EMT过程的重要调控分子或标志物；并进一步探讨这些分子在调控肝癌EMT过程中的具体机制以及临床意义。本项目不仅对了解肝癌恶性转化的病理机制具有理论意义，也对肝癌的临床诊断和分子靶标药物的开发具有参考价值。

结项摘要

上皮-间质转化是肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力，并向远处转移的重要起始过程。我们前期发现：肝癌组织提取的成纤维细胞（H-CAFs）与肝癌细胞共培养可诱导其发生上皮-间质转化，但其机制不详。本研究，我们通过iTRAQ等蛋白质组学方法分析了H-CAFs的分泌因子组分、微囊泡蛋白质和miRNA等组分，以及肝癌细胞EMT所发生的蛋白质组变化，并进行了相关机制探讨。结果发现H-CAFs可分泌大量IL-6 和HGF等分子，这些分子能直接诱导出EMT和增强细胞的侵袭和迁移力，其机制可能是通过IL-6/STAT3通路激活进而诱导TG2蛋白质高表达而发生；进一步在临床标本中我们通过组织芯片分析发现TG2等蛋白质的表达异常与肿瘤的转移相关、可作为预后的独立因素。此外，本研究还发现了H-CAFs诱导DCs细胞和MDSCs细胞促进肝癌细胞免疫逃避的一些分子机制。本研究不仅对深入了解肿瘤发展和转移的分子机制有理论意义，也对寻找肝癌的临床诊断标志和分子靶标药物的开发具有参考价值。

项目成果

期刊论文数量（20）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
关于边缘供肝移植的一点思考
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    器官移植
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张剑文　陈规划
  • 通讯作者：
    张剑文　陈规划
再次肝移植治疗移植肝缺血型胆道损伤15例报告
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    器官移植
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李华;杨扬;陆敏强;陈规划
  • 通讯作者：
    陈规划
Neoadjuvant chemotherapy followed by surgery versus surgery alone for gastric carcinoma: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.
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  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0086941
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Xu AM;Huang L;Liu W;Gao S;Han WX;Wei ZJ
  • 通讯作者：
    Wei ZJ
Cancer-associated fibroblasts from hepatocellular carcinoma promote malignant cell proliferation by HGF secretion.
肝细胞癌中的癌症相关成纤维细胞通过 HGF 分泌促进恶性肿瘤细胞增殖
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0063243
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Jia CC;Wang TT;Liu W;Fu BS;Hua X;Wang GY;Li TJ;Li X;Wu XY;Tai Y;Zhou J;Chen GH;Zhang Q
  • 通讯作者：
    Zhang Q
外周血嗜酸性粒细胞水平与肝移植术后迟发性急性排斥反应的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    器官移植
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李敏如;张琪;杨扬;陈规划
  • 通讯作者：
    陈规划

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  • 通讯作者：
    2.Liver Transplantation Center,The Third Affiliate

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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