IL-27调控PI3K/Akt信号通路在急性肺损伤中的作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81200054
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    徐昉
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H0109.急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Uncontrolled inflammation is a central link to start, amplify and maintain acute lung injury(ALI)/acute respiratory distress syndrome(ARDS). Based on our previous studies which we have found the expression of IL-27 was up-regulated in ARDS and lipopolysaccharide (LPS) could promote the up-regulated expression of IL-27R(WSX-1) in AT-II cells, since AT-II cells are one of important target cells of ALI/ARDS, we provide the hypothesis that after combining with IL-27R, IL-27 could induce AT-II cells to produce a series of cytokines and then promote inflammation to be out of control in ALI, which is probable related to PI3K/Akt pathway. Our objective is to establish the ALI models in vitro and in vivo , and investigate the effect of IL-27 on ALI,Furthermore, to explore the possible mechanisms of PI3K/Akt pathway regulated by IL-27 on ALI by means of siRNA interference, inhibition of monoclonal antibodies , gene chips screening, Western Blot, ELISA, Realtime-PCR and so on, which would help to clarify the pathogenesis of ALI/ARDS and provide a new idea for prevention and therapy of ALI/ARDS.
失控性炎症是启动、放大、维持急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的中心环节。本项目在我们前期研究发现IL-27在ARDS中上调表达、LPS可以促进AT-II细胞中IL-27R（WSX-1）上调表达的基础上，鉴于AT-Ⅱ细胞是ALI/ARDS的重要效应细胞，推测"IL-27通过结合IL-27R，进而诱导AT-II细胞产生一系列炎症因子，在ALI中推动失控性炎症，IL-27的这一促炎效应可能与PI3K/Akt的激活有关"的假说。拟于肺损伤人AT-II细胞和大鼠肺损伤模型中，通过siRNA干扰、单克隆抗体抑制、基因芯片筛选、抑制剂，结合Western Blot、ELISA、Realtime-PCR等方法，研究IL-27在ALI炎症中的作用，并初步探讨IL-27调控PI3K/Akt信号通路在ALI中作用的分子机制，将为ALI/ARDS发病机制的阐明提供理论依据，并开拓其防治新思路。

结项摘要

急性肺损伤（ALI）／急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是重症医学领域高风险、高死亡率的临床综合征。对ALI/ARDS防治的研究一直是重症医学领域的热点和重点之一，失控性炎症是启动、放大、维持ALI/ ARDS的中心环节。ALI/ARDS的治疗措施大多是针对顽固性低氧血症的多策略机械通气治疗，而对引起肺损伤的本质—— “失控性炎症”及其引起的弥漫性肺损伤尚缺乏有效而特异的治疗方法。针对ALI/ARDS发病机制关键环节，以细胞因子为切入点深入研究其机制和治疗策略是推动ALI / ARDS治疗发展的重要环节之一。IL-27 是一种促进炎性细胞因子和趋化因子表达的强烈诱导剂，IL-27蛋白质的分泌与以失控性炎症为特点的疾病有关，鉴于此，课题组开展IL-27在ALI/ARDS中如何发挥炎症促进作用的研究。.在项目资助下，课题组以新型细胞因子 IL-27为切入点，对其ALI/ALIARDS 中的作用进行研究，揭示了 IL-27 在 ALI/ALIARDS 中的作用与机制， 并深入探讨了 IL-27 在肺损伤中的抗宿主免疫作用。我们证实 IL-27 在 ALI/ALIARDS 中存在异常高表达，且这一升高与疾病严重程度和炎症反应严重程度存在相关性，揭示了 IL-27 通过调控 PI3K/AKT 信号通路在 ALI 中发挥作用的分子机制。基于“脓毒症是诱发 ALI/ARDS 最主要和最重要的原因”，课题组在对脓毒症的研究中证实：IL-27 在脓毒症继发肺部感染和抗菌宿主防御效应中发挥重要作用。同时，课题组亦证实通过抑制 ALI/ALIARDS 的失控性炎症反应能有效控制肺损伤。.此外，课题组在筛选 ALI/ARDS 动物模型过程中，发现流感病毒诱导的 S.pn模型存在 ALI，且流感病毒感染后，IL-27 异常表达升高。进而发现 IL-27 负调控 γδ T 细胞产生IL-17 是流感继发 S.pn 的一种潜在机制，此与流感病毒感染后的肺损伤有重要关系。课题组的研究工作为进一步研究“新型细胞因子在 ALI/ARDS 的中发挥的作用与分子机制”提供了理论基础和实验支持。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The effect of curcumin on sepsis-induced acute lung injury in a rat model through the inhibition of the TGF-beta 1/SMAD3 pathway
姜黄素通过抑制 TGF-β 1/SMAD3 通路对脓毒症引起的急性肺损伤大鼠模型的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    International Immunopharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Yang, Yuan-zheng;Guo, Rui;Cao, Ju;Liu, Qiong
  • 通讯作者：
    Liu, Qiong
HMGB1在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    重庆医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高峰;徐昉
  • 通讯作者：
    徐昉
IL-27 controls sepsis-induced impairment of lung antibacterial host defence
IL-27 控制脓毒症引起的肺部抗菌宿主防御损伤
  • DOI：
    10.1136/thoraxjnl-2014-205777
  • 发表时间：
    2014-10-01
  • 期刊：
    THORAX
  • 影响因子：
    10
  • 作者：
    Cao, Ju;Xu, Fang;Yin, Yibing
  • 通讯作者：
    Yin, Yibing
Activation of IL-27 signalling promotes development of postinfluenza pneumococcal pneumonia.
IL-27信号传导的激活促进流感后肺炎球菌肺炎的发展
  • DOI：
    10.1002/emmm.201302890
  • 发表时间：
    2014-01
  • 期刊：
    EMBO MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Cao, Ju;Wang, Dongsheng;Xu, Fang;Gong, Yi;Wang, Hong;Song, Zixin;Li, Dageng;Zhang, Hua;Li, Dairong;Zhang, Liping;Xia, Yun;Xu, Huajian;Lai, Xaiofei;Lin, Shihui;Zhang, Xuemei;Ren, Guosheng;Dai, Yubing;Yin, Yibing
  • 通讯作者：
    Yin, Yibing
黄芪多糖对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用及肿瘤坏死因子-α、细胞间黏附分子-1、白细胞介素-6表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国生物制品学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    江龙;林时辉;高峰;徐昉
  • 通讯作者：
    徐昉

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

补肾益肺消癥方对肺纤维化大鼠内质网应激及CHOP信号通路关键分子表达的影响
  • DOI：
    10.13192/j.issn.1000-1719.2016.09.068
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高伟华;柴立民;杨颖溪;韦翊;李雪;吴甜甜;朱紫亨;徐昉;余佳骏;晏军
  • 通讯作者：
    晏军
基于气机升降理论从脏腑论治反流性咽喉炎
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中医学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐昉;晏军
  • 通讯作者：
    晏军
脂质代谢组学在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国急救医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    岳希;刘琼;徐昉
  • 通讯作者：
    徐昉
SiC-BN填料杂化柔性电绝缘高导热材料
  • DOI：
    10.16865/j.cnki.1000-7555.2018.09.025
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    高分子材料科学与工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐昉;薛杰;李响;周杨;吴宏;郭少云
  • 通讯作者：
    郭少云
补肾益肺消癥方对α-SMA及SP-C蛋白对肺纤维化大鼠病变肺组织分布及表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    环球中医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨颖溪;柴立民;晏军;高伟华;吴甜甜;朱紫亨;余佳骏;徐昉
  • 通讯作者：
    徐昉

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

徐昉的其他基金

IL-38介导的谷氨酰胺代谢调控Th17和Treg细胞分化可塑性影响ARDS的作用机制
  • 批准号：
    82172161
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
IL-38介导的谷氨酰胺代谢调控Th17和Treg细胞分化可塑性影响ARDS的作用机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
IL-33/ST2活化肺泡Ⅱ型上皮细胞在急性肺损伤失控性炎症反应中的作用机制研究
  • 批准号：
    81570069
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码