CEACAM19和FTO互作活化TGF-β通路促进阴茎癌上皮间质转化和转移的分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81902605
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    胡希恒
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Lymph node metastasis is an important prognostic indicator for penile cancer, while epithelial-mesenchymal transition (EMT) is basis of malignant tumor invasion and metastasis. Our previous study found that carcinoembryonic antigen related cell adhesion molecule 19 (CEACAM19) is a new candidate oncogene for penile cancer. CEACAM19 activates TGF-β, the EMT key induction factor, promoting proliferation, migration and invasion of penile cancer cells. However, the molecular mechanism how CEACAM19 regulates TGF-β activation has not yet elucidated. By co-immunoprecipitation-liquid chromatography/protein spectroscopy, we revealed that CEACAM19 could interact with m6A RNA demethylase FTO. Pre-experiment suggests that the interaction of CEACAM19 and FTO can regulate the m6A methylation level of TGF-β pre-mRNA, then regulating TGF-β mRNA degradation. We propose the scientific hypothesis: the interaction of CEACAM19 and FTO activates TGF-β pathway, promoting the EMT and metastasis of penile cancer. In this project, we plan to reveal mechanism of the interaction of CEACAM19 and FTO on lymph node metastasis of penile cancer, providing new targets and evidence for prevention and treatment of penile cancer.
淋巴结转移是阴茎癌重要的预后指标，上皮-间质转化（EMT）是恶性肿瘤发生侵袭、转移的基础。我们前期研究发现癌胚抗原相关粘附因子19（CEACAM19）是阴茎癌新的候选癌基因，CEACAM19可活化EMT关键诱导因子TGF-β，促进阴茎癌细胞增殖、迁移和侵袭。但是，CEACAM19如何调控TGF-β活化的分子机制尚未阐明。我们应用免疫共沉淀-液相色谱/蛋白质谱发现CEACAM19和m6A去甲基化酶FTO存在相互作用，预实验初步提示CEACAM19和FTO互作可下调TGF-β pre-mRNA m6A甲基化水平，从而抑制TGF-β mRNA的降解。基于此，我们提出科学假说：CEACAM19和FTO互作活化TGF-β通路，促进阴茎癌EMT和转移的发生。本项目将揭示CEACAM19和FTO互作活化对阴茎癌淋巴结转移的调控作用及机制，为防治阴茎癌淋巴结转移提供新思路。

结项摘要

淋巴结转移是阴茎癌重要的预后指标，上皮-间质转化（EMT）是恶性肿瘤发生侵袭、转移的基础。我们研究发现癌胚抗原相关粘附因子19（CEACAM19）是阴茎癌新的候选癌基因，CEACAM19可活化EMT关键诱导因子TGF-β，促进阴茎癌细胞增殖、迁移和侵袭。但是，CEACAM19如何调控TGF-β活化的分子机制尚未阐明。我们应用免疫共沉淀-液相色谱/蛋白质谱发现CEACAM19和m6A去甲基化酶FTO存在相互作用，蛋白质谱分析、Western blotting、敲除模型等实验证实CEACAM19和FTO互作可下调TGF-β pre-mRNA m6A甲基化水平，从而抑制TGF-β mRNA的降解，影响TGF-b mRNA 的m6A甲基化水平，从而调控TGF-B通路活化和EMT。本项目揭示了CEACAM19和FTO互作活化对阴茎癌淋巴结转移的调控作用及机制，证实其在阴茎癌EMT和侵袭转移中具有重要作用，为防治阴茎癌淋巴结转移提供新思路。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Serum CXCL5 level is associated with tumor progression in penile cancer.
血清CXCL5水平与阴茎癌的肿瘤进展相关
  • DOI：
    10.1042/bsr20202133
  • 发表时间：
    2021-01-29
  • 期刊：
    Bioscience reports
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Mo M;Li Y;Hu X
  • 通讯作者：
    Hu X
High serum CCL20 is associated with tumor progression in penile cancer.
高血清 CCL20 与阴茎癌的肿瘤进展相关
  • DOI：
    10.7150/jca.48939
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Journal of Cancer
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Mo M;Tong S;Huang W;Cai Y;Zu X;Hu X
  • 通讯作者：
    Hu X
Serum CXCL13 Level is Associated with Tumor Progression and Unfavorable Prognosis in Penile Cancer
血清 CXCL13 水平与阴茎癌的肿瘤进展和不良预后相关
  • DOI：
    10.2147/ott.s263980
  • 发表时间：
    2020-01-01
  • 期刊：
    ONCOTARGETS AND THERAPY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Mo, Miao;Tong, Shiyu;Hu, Xiheng
  • 通讯作者：
    Hu, Xiheng
SHCBP1 regulates STAT3/c-Myc signaling activation t o promote tumor progression in penile cancer
SHCBP1 调节 STAT3/c-Myc 信号激活以促进阴茎癌的肿瘤进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    American Journal of Cancer Research
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Mo Miao;Tong Shiyu;Yin Hongling;Jin Zhongyuan;Zu Xiongbing;Hu Xiheng
  • 通讯作者：
    Hu Xiheng

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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