低频突变在内蒙古自治区蒙古族及汉族高血压中的作用研究

The prevalence of hypertension in Mongolian of China has been soaring in recent years, which morbidity are much higher than that of Han ethnic group. The different dietary habits between Mongolian and Han ethnic group aren’t the key reason for their difference of hypertension morbidity. Researchers attribute such different morbidity to the different genetic susceptibility between two ethnic groups after they explored the relation between one or several Single nucleotide polymorphism and hypertension in Mongolian. However, characteristic genomic data of Mongolian people in China has been absent. In the present study, after summarizing the whole genome sequencing results as well as Meta analyzing documents in patients with hypertension in China, giving full play to regional advantage, Mongolian families with hypertension living in Inner Mongolia will be chosen as study objects, exons sequencing will be carried out, association analysis combined with linkage analysis will be used to analyze the sequenced data. The aim of the present study is to investigate the characteristic, rare or low-frequent mutations; accordingly, to score the genetic risk and build the risk assessment model for Mongolia people in China. By the present study, the interactive pattern between genetic risk and environment risk factors will be better elucidated, pathogenesis and genetic mechanism of high morbidity of hypertension in Mongolian people of China will be explained, predictive model of the hypertension risk for Mongolian people of China will be provided. The results from the present study will provide the genetic basic data for individualized treatment of hypertension in Mongolian people; and at the same time, provide the base for the development of Mongolian medicine treating hypertension.

我国蒙古族的高血压病流行趋势严峻，其发病率明显高于汉族，其原因并不在于蒙汉间饮食习惯差异；有学者通过研究一个或几个单核苷酸多态性与高血压病的关系，认为该差异源于蒙汉的疾病遗传易感性不同，但尚缺乏蒙古族人群特有的基因组学数据。本课题在归纳了我国高血压病相关的全基因组测序数据及Meta分析结果，利用内蒙古地区优势和前期工作基础，选取内蒙古地区蒙古族高血压病家系为研究对象，运用外显子深度测序，对所得数据进行关联分析和连锁分析相结合的生物信息学方法，探索我国蒙古族特异的、罕见或低频突变位点，并基于数据结果得出遗传风险评分、建立针对蒙古族人群风险评估模型，旨在更好地了解高血压病的遗传和环境危险因素的交互作用，阐释蒙古族高血压病病因特点及高发的遗传机制；为整体蒙古族人群的高血压病发病风险提供预测标准公式，将为蒙古族高血压病个体化治疗提供基因组学基础和模型；同时对防治高血压病的蒙医蒙药研发提供研究基础。

本项目按计划完成了问卷及采集血样工作。首先构建原发性高血压并发症患病风险模型，分别采用随机森林、逻辑回归和高斯朴素贝叶斯机器学习方法构建预测高血压高危并发症的风险预测模型，采用5倍交叉验证评估分类器性能。. 此外，计算相加交互作用分析血脂异常与BMI、WC、WHtR的交互作用对高血压患病的影响。分析TyG与高血压风险间的关系；计算相加交互作用分析TyG与体质量指数（BMI）、腰围、WHtR对高血压的交互作用；计算TyG及肥胖指标：BMI、腰围、腰围身高比值（WHtR）的受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）以评估其对高血压的患病的影响。并筛选全人群、男性及女性的房颤危险因素。结果显示随机森林方法构建的模型性能最优，其中汉族原发性高血压并发心律失常的风险预测模型的AUC最高为0.853，蒙族最高为0.812。汉族人群原发性高血压并发脑缺血的AUC最高为0.88,蒙族为0.855。高血压人群中，蒙古族和汉族在教育程度等8个方面差异有统计学意义; 非高血压人群中，蒙古族和汉族在食盐量等11个方面上差异有统计学意义。. 蒙古族居民的高血压与年龄等四项指标相关，而汉族居民的高血压与年龄、体质指数、 三酰甘油、载脂蛋白相关 (P＜0. 05) 。蒙古族的高血压还与总胆红素相关，而汉族的高血压还与载脂蛋白 B 相关。蒙古族高血压人群中，超重和肥胖、高WC、高WHtR与血脂异常的患病率均高于非高血压人群（P<0.05）；与低TyG相比，高TyG的患者年龄更大、肥胖且血压更高，同时总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖、WHtR均随着TyG水平的增加而升高（P<0.001）；随着TyG水平的升高，高血压的患病风险逐渐增加；与低TyG及正常WHtR相比，高TyG和异常WHtR的高血压风险更高(OR=4.99，95%CI 2.80~8.91)，且二者存在相加交互作用。. 房颤的标化患病率为1.4%，其中男性高于女性，农村高于城市；在全人群模型中，包括年龄和肥胖；在男性群体模型中，包括年龄和冠心病史；在女性群体模型中，为年龄、肥胖和心力衰竭。共发表中文文章5篇，其中中华系列期刊2篇，核心期刊3篇；在投高质量SCI文章1篇。

内容获取失败，请点击重试