低密度脂蛋白受体相关蛋白6与血管紧张素II受体结合抑制压力超负荷性心肌肥厚的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000041
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    龚惠
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

我们近年的研究显示，血管紧张素II的 1型受体(AT1受体)活化是高血压导致心肌肥厚的主要原因。压力超负荷直接激活AT1受体是其重要机制之一，而目前的AT1受体抑制剂对于压力超负荷激活的AT1受体效果不明显。我们初步观察到过表达低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）可与AT1受体结合而部分抑制压力超负荷介导的心肌细胞肥大反应。本课题进一步确认AT1受体是否与内源性LRP6结合以及压力超负荷下这种结合的减少是否导致AT1受体的过度活化进而引起心肌细胞肥大；在心肌细胞内过表达野生型、活化型或抑制型LRP6、或siRNA下调 LRP6后观察与AI1受体结合的变化并明确这些变化对机械牵张AT1受体的活性以及心肌细胞肥大的效应；最后通过LRP6心脏过表达、心脏特异性敲除小鼠在体研究LRP6在压力超负荷性心肌肥厚中的作用。本课题试图从新的角度阐明AT1受体活性调控的机制以及与心肌肥厚形成的关系。

结项摘要

我们通过研究，观察到LRP6在机械牵张的心肌细胞上表达先升高后下降，与AT1的结合减少，进一步研究观察到LRP6下调后，AT1的表达明显上调，心肌的p-ERK水平增高，心肌肥大明显。并通过建立压力超负荷模型在LRP心肌特异性敲除的小鼠进一步在体内证实该效应。而LRP6过表达后，明显抑制机械牵张介导的p-ERK的上调和心肌肥大效应。提示LRP6可能通过调控AT1的表达及结合参与心肌的重构过程。此外还观察到机械牵张促进心脏侧群干细胞的LRP6磷酸化，压力超负荷介导血浆尾加压素II的升高明显抑制了LRP6磷酸化，抑制心脏侧群干细胞的增殖，其受体拮抗剂通过拮抗该效应发挥心脏的保护作用。本研究系统阐明了LRP6在压力超负荷介导心脏重构过程中的作用及机制，为以后预防心衰的发展提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
芪苈强心胶囊通过抑制血管紧张素Ⅱ改善压力超负荷致小鼠心肌肥厚
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国分子心脏病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邹云增;李磊;蒋国良;吴剑;周宁;马宏;关爱丽;龚惠;葛均波
  • 通讯作者：
    葛均波
运用BiFC技术检测LOX-1与AT1受体的相互作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国分子心脏病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    葛静怡;龚惠;蒋国良;杨春杰;张国平;邹云增
  • 通讯作者：
    邹云增
参芎葡萄糖注射液对缺血再灌注损伤心肌的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国分子心脏病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李达文;龚惠;叶勇;路静;蒋国良;贾剑国;吴超能;张国平;邹云增
  • 通讯作者：
    邹云增

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其他文献

机械牵张调控LRP6磷酸化介导心脏侧群干细胞增殖
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈志丹;龚惠;叶勇;张国平;李洋;杨春杰;贾剑国;邹云增
  • 通讯作者：
    邹云增

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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