维甲酸上调肺癌细胞中miRNA let7a表达的调控机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:30900550
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1802.肿瘤发生
- 结题年份:2012
- 批准年份:2009
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2010-01-01 至2012-12-31
- 项目参与者:田媛媛; 崔福爱; 杨玲玲; 孔峰; 刘斌; 张菊; 徐春晓;
- 关键词:
项目摘要
MicroRNA在肿瘤中起重要作用。研究报道miRNA let7a2下调见于肺癌并且预后较差,但其在肺癌细胞中的调控机制尚未报道。我们在研究let7a2转录调控时首次发现维甲酸可上调let7a2在肺癌细胞中表达,本课题拟进一步探讨维甲酸调控let7a2表达的机制及其作用机理,(1)克隆let7a2启动子,构建其报道基因载体,通过报道基因检测、启动子活性分析、综合突变分析、EMSA、CHIP、实时PCR等,探讨维甲酸上调let7a2表达的机制。(2)构建let7a2表达载体,转染肺癌细胞,或维甲酸处理细胞,基因芯片比较检测let7a2或维甲酸对肺癌细胞系基因表达谱的影响,采用实时PCR、Western Blot等,检测维甲酸上调let7a2对相关基因的表达影响。(3)收集临床肺癌标本,检测维甲酸受体、let7a2及相关基因的表达。为进一步研究维甲酸上调let7a2在肺癌中的作用奠定基础
结项摘要
MicroRNA在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。研究报道miRNA let7a2下调见于肺癌并且预后较差,但其在肺癌细胞中的调控机制尚未报道。我们在研究miRNA let7a2转录调控时首次发现维甲酸可上调miRNA let7a2在肺癌细胞中的表达,本课题应用报告基因检测、综合突变分析、EMSA、CHIP、实时PCR等研究手段对维甲酸上调miRNA let7a2表达的机制进行了进一步的深入研究,并对维甲酸上调miRNA let7a2表达的作用及临床意义进行了初步探讨。首次发现:(1)维甲酸可以在启动子水平上调miRNA let7a2表达;(2)维甲酸对miRNA let7a2启动子的激活作用不是通过维甲酸受体直接作用于miRNA let7a2基因上游的4个维甲酸受体反应元件,而是通过促进NF-kappaB与miRNA let7a2启动子中的NF-kappaB结合元件的结合,从而间接的促进let7a2基因的表达;(3)维甲酸上调miRNA let7a2表达后能够明显降低miRNA let7a2靶基因PRR23A和ZBP1的表达;(4)上调miRNA let7a2表达可以明显抑制肺癌细胞增殖,促进肺癌细胞凋亡;(5)通过肺癌临床标本分析,发现miRNA let7a2和RAR两者的表达相关性为28%,和PRR23A表达相关性为33.3%。本项目基本按照原计划进行,该项目由于课题组全体人员通力合作以及课题经费的及时到位,整个实施过程比较顺利,目前已发表SCI收录论文3篇,投稿1篇。总之,本研究的实施与完成,不仅丰富了我们对miRNA自身表达调控机制及其在肺癌中作用机理的了解,而且为进一步寻找肺癌临床诊治的分子靶标奠定了基础。
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Characterization and functional analysis of the human microRNA let-7a2 promoter in lung cancer A549 cell lines
肺癌 A549 细胞系中人 microRNA let-7a2 启动子的表征和功能分析
- DOI:10.1007/s11033-011-0683-8
- 发表时间:2011-11-01
- 期刊:MOLECULAR BIOLOGY REPORTS
- 影响因子:2.8
- 作者:Guan, Hengyun;Zhang, Pengju;Jiang, Anli
- 通讯作者:Jiang, Anli
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