MEK/ERK通路对Bim选择性剪接的调节及其在胃癌细胞对化疗敏感性中作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071809
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    张旭东
  • 依托单位：
    安徽医科大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

选择性剪接能使单个基因产生多个异构体，从而增加蛋白质的多样性。选择性剪接模式的改变和肿瘤细胞的一些特有的生物学行为有关。我们先期研究发现抑制MEK/ERK通路的活化可倾向性地诱导Bims的上调并增强紫杉醇诱导的胃癌细胞凋亡。Bims是Bim异构体中诱导凋亡能力最强的一种，并且不受任何翻译后过程的调节。我们推论：1）MEK/ERK 通路可能调节了剪接因子的表达和活性，从而调节Bims的剪接生成；2）抑制MEK/ERK 通路介导的胃癌细胞对紫杉醇诱导凋亡敏感性增强是由于Bim 选择性剪接模式发生了改变，以优先剪接生成Bims。本研究将利用生物信息和实时定量PCR array的方法筛选可能参与调节Bims选择性剪接的剪接因子，利用基因沉默和转染的手段验证其在MEK/ERK通路调节Bims剪接中的作用，并阐明其对调节胃癌细胞对紫杉醇诱导凋亡敏感性的影响，为有效克服胃癌细胞对化疗的耐受提供新的策略。

结项摘要

本课题研究发现，在化疗药物vincristine 的作用下，HMGB1被释放到细胞外间隙，通过转录上调Mcl-1而保护胃癌细胞免于凋亡。通过RNA干扰的方法抑制HMGB1的表达或者阻止HMGB1的释放都可以阻断自噬对于凋亡的保护作用。更为引人注目的是vincristine上调Mcl-1是通过增加其转录实现的，并不影响Mcl-1的翻译水平。维持足够水平的Mcl-1蛋白表达似乎对于胃癌细胞在vincristine作用下的生存是至关重要的。研究结果显示，自噬之所以能够保护胃癌细胞在vincristine作用下免于凋亡是通过HMGB1介导Mcl-1的转录上调实现的。. 本课题的另一项研究发现，一种多磷酸肌醇-5-磷酸酶分子-PIB5PA 的表达下调所引起的黑色素瘤中PI3K/Akt信号通路被激活，以及与PTEN的协同作用，可能是造成黑色素瘤发生发展以及对化疗产生抵抗的一个重要因素。而组蛋白低乙酰化抑制了PIB5PA在黑色素瘤细胞中的表达，其主要机制在于HDAC2和-3与转录因子Sp1形成转录抑制复合体结合于PIB5PA启动子参与了对PIB5PA基因转录活性的负向调节。本研究通过对PIB5PA在黑色素瘤发生和发展中的作用及其负向调控PI3K/Akt信号的分子机制的阐明，为黑色素瘤的个体化治疗提供一个新的分子靶点；另外通过对PIB5PA在黑色素瘤细胞中下调表达的表观遗传调控机制的探索，不仅为研究黑色素瘤的发生发展机制提供新的思路，同时对下调PIB5PA表达的HDAC的鉴定将有益于发展更特异的HDAC抑制剂抑制黑色素瘤的生长。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Phosphatidylinositol 4, 5-Bisphosphate 5-Phosphatase A Regulates PI3K/Akt Signalling and Has a Tumour Suppressive Role in Human Melanoma
磷脂酰肌醇 4, 5-二磷酸 5-磷酸酶 A 调节 PI3K/Akt 信号传导并在人类黑色素瘤中具有肿瘤抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Nature Communications
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    张旭东
  • 通讯作者：
    张旭东
Loss of PI(4,5)P2 5-Phosphatase A Contributes to Resistance of Human Melanoma Cells to RAF/MEK Inhibitors1
PI(4,5)P2 5-磷酸酶 A 的缺失导致人黑色素瘤细胞对 RAF/MEK 抑制剂产生耐药性1
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Translational Oncology
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    张旭东
  • 通讯作者：
    张旭东
Autophagy-mediated HMGB1 release antagonizes apoptosis of gastric cancer cells induced by vincristine via transcriptional regulation of Mcl-1
自噬介导的 HMGB1 释放通过 Mcl-1 转录调控拮抗长春新碱诱导的胃癌细胞凋亡
  • DOI：
    10.4161/auto.8.1.18319
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    AUTOPHAGY
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    Zhan, ZhenZhen;Li, Qun;Zhang, Xu Dong
  • 通讯作者：
    Zhang, Xu Dong

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

弥漫大B细胞淋巴瘤组织中PCDH10的表达
  • DOI：
    10.13705/j.issn.1671-6825.2020.01.045
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    郑州大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    薛伍君;陈清江;张旭东;张明智;陈国荣;吴少璇;尹美凤;杨万秋;王进隆;吴晓爽;唐灿伟;李冲
  • 通讯作者：
    李冲
底物添加对森林2个不同演替阶段土壤氨基糖动态的影响
  • DOI：
    10.13332/j.1000-1522.20150396
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    北京林业大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王辛辛;何红波;胡国庆;邵鹏帅;张威;解宏图;张旭东
  • 通讯作者：
    张旭东
计及多区域用户差异化PMV的柔性负荷多功率级调控策略
  • DOI：
    10.13334/j.0258-8013.pcsee.202197
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国电机工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙毅;张辰;李泽坤;张旭东;李飞
  • 通讯作者：
    李飞
高压碳纤维复合芯导线输电线路运行的热过载风险评估方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    电力系统自动化
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁贝尔;应展烽;齐保军;张旭东;冯凯
  • 通讯作者：
    冯凯
白藜芦醇对人黑色素瘤细胞增殖及凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Chinese Pharmacological Bulletin
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘浩;蒋琛琛;程秀;方琳;陈超;张旭东;蒋志文
  • 通讯作者：
    蒋志文

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

张旭东的其他基金

自噬和自噬性细胞死亡在影响胃癌细胞化疗敏感性上的作用
  • 批准号：
    30572118
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码