核仁素对LPS所致炎症介质基因表达的调控及其机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    30972870
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    刘瑛
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H2201.病原细菌与感染
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

核仁素是一个具有多种生物学功能的RNA 结合蛋白，但其在LPS所致炎症反应中的生物学意义尚不清楚。申请者在首次发现核仁素具有促炎作用的基础上，通过对炎症介质基因的mRNA 序列进行分析，发现多个基因的mRNA中含有完整的核仁素结合元件，推测核仁素可能通过与核仁素结合元件相结合而影响炎症介质mRNA分子的稳定性,从而调节炎症介质的表达。本项目拟在此基础上，深入探讨核仁素在LPS所致炎症反应中的表达模式，并采用RNA凝胶滞留实验、紫外交联、蛋白质-RNA 免疫共沉淀及mRNA 稳定性分析等技术筛选受核仁素调控的炎症介质基因，探讨核仁素对LPS 诱导的炎症介质基因表达的调控机制。开展本项目研究，可望揭示核仁素在LPS 所致炎症介质表达中的调控作用及其机制，为脓毒症等炎症相关疾病的防治提供新的线索。

结项摘要

本项目主要对核仁素在内毒素血症中的时空表达特性、对炎症相关基因的影响及其调控机制进行了深入探讨，主要发现如下：.1. 首次发现核仁素在内毒素血症小鼠肺组织中表达上调; 2. 首次发现核仁素在LPS刺激的RAW264.7小鼠巨噬细胞中表达上调; 3. 首次发现核仁素对LPS所致IL-1β表达和释放具有促进作用；4. 首次发现核仁素对炎症反应中IL-6表达和释放具有调控作用；5. 首次发现核仁素对LPS所致TNF-α表达和释放具有促进作用；6. 首次发现核仁素与炎症保护基因Hsp70 mRNA具有直接相互作用；7. 首次发现核仁素与炎症保护基因Hsp32 mRNA的直接相互作用及核仁素对Hsp32 mRNA 的3’UTR的调控作用；8. 首次细胞膜表面核仁素对内毒素所致THP-1细胞MAPK信号通路及NF-κB信号通路活化中具有调控作用。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Use of blood urea nitrogen, creatinine, interleukin-6, granulocyte-macrophage colony stimulating factor in combination to predict the severity and outcome of abdominal sepsis in rats
联合使用血尿素氮、肌酐、白细胞介素6、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子预测大鼠腹部脓毒症的严重程度和结局
  • DOI：
    10.1007/s00011-012-0481-3
  • 发表时间：
    2012-08-01
  • 期刊：
    INFLAMMATION RESEARCH
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Gao, Min;Zhang, Lingli;Xiao, Xianzhong
  • 通讯作者：
    Xiao, Xianzhong

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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    吕杭军
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  • DOI：
    10.13422/j.cnki.syfjx.2016150106
  • 发表时间：
    2016
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    何天敬等

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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