抗耐药菌十四元大环酮内酯5-新结构糖侧链衍生物的合成与构效关系研究

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基本信息

  • 批准号：
    81072524
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    28.0万
  • 负责人：
    雷平生
  • 依托单位：
    中国医学科学院
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

本项目根据大环内酯抗生素药物耐药机制研究新进展，运用理性药物设计方法与药物合成手段，设计合成具有创新结构的5-位糖侧链取代十四元环酮内酯新化合物样品。针对大环母核药效团进行5-位新结构糖链修饰与改造:引入不同糖基侧链与糖基芳（杂）环侧链，拓展分子药效团体积与长度，有助于寻找新的作用位点，增加药物分子与细菌核糖体作用位点的结合强度，提高抗菌抗耐药菌活性。对合成所得到的样品，进行体外抗菌抗耐药活性测试。结合活性数据，进行构效关系研究。研究药效团二甲胺糖链扩展及其亲水/亲酯特性变化，对于药物分子抗耐药性的影响，建立具有良好拟合效果和预测能力的构效关系模型。此类研究具有研究思路的创新性。将为深入了解大环酮内酯药物分子抗耐药机制，寻找药效团新作用位点，理性设计新型抗菌抗耐药大环内酯抗生素药物先导化合物，开辟新途径，提供理论依据，奠定实验基础。

结项摘要

本项目根据大环内酯抗生素药物耐药机制研究新进展，运用理性药物设计方法与药物合成手段，设计合成了多个具有创新结构的5-位糖侧链取代大环内酯新化合物样品。对合成所得到的样品，进行体外抗菌抗耐药活性测试。结合活性数据，进行构效关系研究。此类研究具有研究思路的创新性。将为深入了解大环酮内酯药物分子抗耐药机制，寻找药效团新作用位点，理性设计新型抗菌抗耐药大环内酯抗生素药物先导化合物，开辟新途径，提供理论依据，奠定实验基础。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Synthesis and antibacterial activity of novel modified 5-O-mycaminose 14-membered ketolides
新型修饰5-O-mycaminose 14元酮内酯的合成及其抗菌活性
  • DOI：
    10.1016/j.ejmech.2013.08.023
  • 发表时间：
    2013-11-01
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Xu, Yanpeng;Chen, Xiaozhuo;Lei, Pingsheng
  • 通讯作者：
    Lei, Pingsheng
Synthesis and antibacterial activity of novel ketolides with 11,12-sulfur contained aryl alkyl side chains
新型含11,12-硫芳烷基侧链酮内酯的合成及其抗菌活性
  • DOI：
    10.1016/j.ejmech.2010.11.004
  • 发表时间：
    2011-01-01
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Chen, Xiao-zhuo;Xu, Peng;Lei, Ping-sheng
  • 通讯作者：
    Lei, Ping-sheng
Synthesis and antibacterial activity of novel modified 5-O-desosamine ketolides
新型修饰5-O-去糖胺酮内酯的合成及其抗菌活性
  • DOI：
    10.1016/j.bmcl.2012.10.064
  • 发表时间：
    2012-12-15
  • 期刊：
    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Chen, Xiaozhuo;Xu, Peng;Lei, Pingsheng
  • 通讯作者：
    Lei, Pingsheng

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其他文献

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雷平生的其他基金

抗肿瘤活性天然呋喃皂苷Icogenin结构修饰与构效关系研究
  • 批准号：
    30772632
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    面上项目
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  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    27.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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