新型靶点分子LCN-2参与PCOS的发生机制及加味苍附导痰汤干预探讨研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81804135
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    曾蕾
  • 依托单位：
    广州中医药大学
  • 学科分类：
    H3111.中医妇科学
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The main pathological features of polycystic ovary syndrome (PCOS) are Hyperandrogenemia and insulin resistance (IR). The common clinical manifestation is menstrual disorder. Based on the theory of kidney governing reproduction, congenital kidney and acquired spleen complement each other，dominant treatment of menstrual regulation general is to regulating spleen and kidney. With this theory, Jia Wei Cang Fu Dao Tan Decoction is an effective prescription for the treatment of obese PCOS. These decoction could reduce androgen ，one of its mechanisms is to regulate the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway..Lipocalin-2 (LCN-2) is a bone - derived sex hormone with metabolic regulation.This hormone is little researches in the field of PCOS. LCN-2 is the Key factors for development of PCOS-IR, but the mechanism of its effect on PCOS is not clear. This research uses Early study found that patients with PCOS-IR high serum LCN-2 expression as the foundation, with PCOS rats model as the carrier, from the level of organ, protein, to reveal how LCN-2 influence gonadal axis and insulin pathwaythe. It can be used as an important supplement to the theory of "kidney dominates bone and main reproduction". Use Sex hormones, insulin, pathology as indicators, further clarifies the mechanism of the regulation of the endocrine and metabolism of Jia Wei Cang Fu Dao Tan Decoction.
多囊卵巢综合征（PCOS）主要病理特征为高雄激素血症与胰岛素抵抗（IR）。常见临床表现为月经失调。岭南罗氏妇科基于肾主生殖理论，先后天互资，调经治法以调补脾肾为主导。该理论指导的加味苍附导痰汤是治疗PCOS-IR的效方、验方，可降雄、其降胰岛素的机理之一是调控PI3K/AKT/mTOR信号通路。. 脂质运载蛋白2（LCN-2）是具有代谢调节的骨源性激素。该激素在PCOS领域研究较少。LCN-2是PCOS-IR发展的关键因子，然而其作用于PCOS的机制尚未明确。本研究以前期发现的PCOS-IR患者血清中高表达的LCN-2为基础，以PCOS大鼠模型为载体，从器官、蛋白水平揭示PCOS中主要由成骨细胞来源的LCN-2作为新靶点如何影响性腺轴与胰岛素通路，可作为“肾主骨生髓、主生殖”理论的重要补充。以性激素、胰岛素、病理为指标，进一步阐明加味苍附导痰汤调节内分泌及代谢的机理。

结项摘要

多囊卵巢综合征（PCOS）主要病理特征是高雄激素血症和胰岛素抵抗（IR）。LCN-2是代谢调节骨源性激素，本研究目标通过人血清及动物模型，从器官、蛋白、基因水平，了解LCN-2与PCOS的相关性、结合部位、作用靶点，并探索加味苍附导痰汤药效及干预Akt/GSK-3β/cmyc信号通路，影响LCN-2治疗PCOS的作用机制。.本研究临床研究结论：1.PCOS患者与正常女性比较，血清LCN-2呈下降趋势；2.PCOS患者具有超重、高胰岛素血症、高雄激素血症、高尿酸血症特征者，LCN-2下降。不具有IR的瘦型PCOS患者LCN-2升高。.实验研究结论：.1.来曲唑联合高脂饲料是研究PCOS-IR的良好动物模型，具有肥胖、高雄激素血症、高胰岛素血症、卵巢多囊改变特征。.2.PCOS-IR大鼠模型中，子宫、卵巢、脂肪、肝脏和下丘脑垂体LCN-2蛋白含量下降，肌肉上升。.3.通过免疫荧光法验证LCN-2通过血脑屏障，在PCOS-IR大鼠模型中LCN-2和MC4R的结合位点在下丘脑。LCN-2过表达后呈现结合率上升表现。.4.在体大鼠LCN-2过表达与抑制剂试验，尾静脉注射与鞘内注射均不能达到拮抗效能。.5.加味苍附导痰汤药效学为降糖、降胰岛素、改善IR、促排卵和黄体生成作用，中药中剂量组为优。中药高剂量组升调LCN-2最优。.6.PI3K/Akt/GSK-3β/cmyc 信号通路作用，在靶器官卵巢、子宫、肝脏和肌肉中升调通路中的不同蛋白。AKT激动剂主要作用器官在子宫，作用靶点集中在上调GSK-3β和cmyc基因，达到上调LCN-2的作用。.骨源性激素LCN-2可作为PCOS-IR的生物标记物，不仅具有调节胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性和糖耐量的作用，同时可通过血脑屏障，与黑皮质素4受体（MC4R）的结合位点在下丘脑，LCN-2通过骨分泌影响生殖功能的作用机理有待进一步研究，基础研究要攻克骨源性LCN-2的检测，据此提出新的研究假设：“骨-下丘脑轴”与“下丘脑-垂体-卵巢轴”交互作用是否通过LCN-2实现？为肾主骨生髓主生殖，肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴理论提供理论初探。临床研究可考虑开展基因多态性的研究，LCN-2有控制食欲的作用，加味苍附导痰汤的作用靶点在GSK-3β和cmyc基因，达到上调LCN-2的作用，加味苍附导痰汤如何通过下丘脑起到抑制食欲的作用可作为下一步研究方向。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（3）
基于网络药理学探讨丹栀逍遥散治疗多囊卵巢综合征的物质基础及作用机制
  • DOI：
    10.19288/j.cnki.issn.1000-2723.2019.04.012
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    云南中医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汪碧云;伍庭凤;李舒婷;谢琳玲;曾蕾
  • 通讯作者：
    曾蕾
加减苍附导痰汤对多囊卵巢综合征脾虚痰湿证代谢和受孕情况的影响
  • DOI：
    10.13422/j.cnki.syfjx.20210532
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢蓬蓬;曾蕾;余璟玮;傅艳红
  • 通讯作者：
    傅艳红
罗颂平治疗肾虚痰湿型多囊卵巢综合征 中药周期序贯疗法规律探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    时珍国医国药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾蕾;林欣仪;曾芳冬;蔡逸苗;李佩琼;陈恺文;杨雅钦;孙伟鹏;罗颂平
  • 通讯作者：
    罗颂平
邓高丕教授以虚郁痰瘀论治多囊卵巢综合征
  • DOI：
    10.16466/j.issn1005-5509.2020.03.016
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    浙江中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁烁;曾蕾;邱嫔;邓高丕
  • 通讯作者：
    邓高丕
Effectiveness and safety of warm needle acupuncture on insomnia in climacteric women Protocol for a systematic review and meta-analysis
温针灸治疗更年期女性失眠的有效性和安全性系统评价和荟萃分析方案
  • DOI：
    10.1097/md.0000000000015637
  • 发表时间：
    2019-05-01
  • 期刊：
    MEDICINE
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Xu, Hong Wei;Du, Wei;Kuang, Xiuying
  • 通讯作者：
    Kuang, Xiuying

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其他文献

应用mRNA差异显示技术寻找调控
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    包春莹;曾蕾;张信文等
  • 通讯作者：
    张信文等
应用mRNA差异显示技术寻找调控白
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    动物学报51（1）：149-155，2005。
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    包春莹;曾蕾;张信文等
  • 通讯作者：
    张信文等
地理学视角下空间冲突研究述评
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
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    云南地理环境研究
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  • 作者：
    曾蕾;杨效忠
  • 通讯作者：
    杨效忠
运用稀疏表示法进行单幅图像超分辨的内点方法(英文)
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 作者：
    任广梅;李晓峰;傅志中;曾蕾
  • 通讯作者：
    曾蕾
HAI-1基因不同功能域的原核表达载体构建及融合蛋白表达
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  • 作者：
    曾蕾;曹江
  • 通讯作者：
    曹江

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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