OCTs表达与胃癌新辅助化疗中奥沙利铂耐药的相关性及分子机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:30972887
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:33.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1821.肿瘤治疗抵抗
- 结题年份:2012
- 批准年份:2009
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2010-01-01 至2012-12-31
- 项目参与者:孟化; 李鹏; 韩威; 赵晓牧; 唐克; 马雪梅; 成秉禄; 宋栋达;
- 关键词:
项目摘要
胃癌发病率、死亡率一直居我国恶性肿瘤前三位。近年来奥沙利铂广泛应用于胃癌化疗,而其耐药性也日渐显著。我们的前期研究发现:38.9%的胃癌新辅助化疗患者对奥沙利铂耐药,并首次发现OCT1与胃癌新辅助化疗中奥沙利铂的耐药显著相关。.本研究检测胃癌新辅助化疗前后胃癌标本中OCTs的mRNA及蛋白表达,观察其与奥沙利铂耐药的相关性;应用OCTs过表达慢病毒载体感染耐药的胃癌细胞以上调OCTs,研究其对奥沙利铂耐药性的影响,同时在整体动物水平进行验证;利用GST pull-down寻找和鉴定OCTs结合蛋白,进一步探讨OCTs与结合蛋白的相互作用在胃癌细胞奥沙利铂耐药中的影响。.本研究通过胃癌新辅助化疗标本、细胞水平及整体动物实验的研究,全面深入阐明OCTs表达与胃癌新辅助化疗中奥沙利铂耐药的相关性和作用机制,为临床预测胃癌化疗中奥沙利铂耐药提供新的分子标志。
结项摘要
应用有机阳离子转运蛋白(organic cation transporter 1,OCT1,也作 solute carrier family 22 member 1,slc22a1)过表达慢病毒载体感染奥沙利铂耐药的胃癌细胞以上调OCT1表达,研究其对奥沙利铂耐药的影响,同时在整体动物水平加以验证。探讨胃癌组织中有机阳离子转运体2(organic cation transporter2,OCT2)的表达情况对患者预后的影响并通过体外实验探讨其可能的机制。.OCT1蛋白过表达提高BGC823胃癌细胞对奥沙利铂化疗耐药性。OCT1过表达提高胃癌BGC823细胞对奥沙利铂化疗的耐药过程中,细胞凋亡未参与其中。OCT2可能是预测胃癌患者预后的指标之一。OCT2蛋白过表达降低胃癌AGS细胞对奥沙利铂化疗的耐药性,这可能是其提高累积生存率的机制之一。细胞凋亡调节机制可能未参与OCT2降低AGS细胞对奥沙利铂化疗的耐药性。
项目成果
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