IL-6自主分泌介导的B细胞来源淋巴造血系统肿瘤耐药的相关机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172109
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    柳凤亭
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

随着对肿瘤生物学特征的深入了解和抗肿瘤新药的应用，肿瘤的治疗已有明显进展。然而在肿瘤治愈道路上的最大障碍仍是肿瘤细胞的耐药性。白细胞介素6（IL-6）是一多效细胞因子，其重要作用是可激活基因转录因子NF-kB和STAT3，使多种基因的表达发生变化而导致细胞的生物学特征改变。其中包括促使IL-6分泌，上调抗凋亡蛋白(Mcl-1，Bcl-xl, Bcl-2)以及改变细胞周期调控蛋白表达水平。IL-6在肿瘤微环境中的重要性已倍受重视，但其引起的肿瘤细胞耐药机制却不甚明了。此项研究是以B细胞恶性肿瘤（B细胞淋巴瘤，骨髓瘤，B细胞淋巴性白血病）的临床标本和细胞系为样本，通过对IL-6自主分泌，IL-6信号传导系统引起RelA和STAT3的蛋白修饰，及随后引发抗细胞凋亡分子基因或蛋白表达改变，以及最终所产生肿瘤细胞耐药性的机理研究。选择以不同分子为靶向，寻找最有效的B细胞恶性肿瘤化疗增敏途径.

结项摘要

白细胞介素-6（IL-6）和活化的STAT3在肿瘤形成和发展中起着至关重要的作用。人们对p-STAT3Y705在肿瘤的功能研究较多而对p-STAT3S727却知之甚少。慢性淋巴性白血病（CLL）细胞中活化的STAT3是p-STAT3S727，p-STAT3S727 与p-RelA（活化的NF-kB ）共同调节IL-6自分泌和Mcl--1，Bcl-xl的表达。STAT3和NF-kB活性较高的慢性淋巴性白血病细胞会自主分泌较多的IL-6和较高的Mcl-1/Bax或Bcl-xl/Bax比率。高自主分泌IL-6的CLL患者其首次治疗时间短而且常伴有较差的临床预后。IL-6自主分泌水平检测可能作为反映肿瘤细胞内STAT3和NF-B活化水平和临床预后的生物指标。. IL-6膜受体CD126在CLL细胞呈阳性表达，而且与STAT3活性相关。CD126的表达程度与肿瘤细胞对化疗的敏感性相关。CD126高表达细胞表现为明显化疗耐受，而使用CD126抗体Tocilizumab可明显提高耐药细胞对化疗的敏感性。其机制是通过降低Mcl-1，Bcl-xl表达和促进细胞从G0进入G1期。Tocilizumab逆转耐药细胞取决于CD126表达，CD126高表达者将会产生良好疗效。这一结果将为开展临床个体化治疗提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
CD126and Targeted Therapy with Tocilizumab in Chronic Lymphocytic Leukemia
CD126与托珠单抗靶向治疗慢性淋巴细胞白血病
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Clinical Cancer Research
  • 影响因子：
    11.5
  • 作者：
    Feng Ting Liu
  • 通讯作者：
    Feng Ting Liu

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其他文献

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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