H1N1/2009流感病毒与其相同基因型重配病毒的致病性和传播性比较

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31172324
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    62.0万
  • 负责人：
    马广鹏
  • 依托单位：
    中国农业大学
  • 学科分类：
    C1806.兽医传染病学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

H1N1/2009流感对全球人类健康和生命安全造成了严重危害，但截至到目前该病毒致病性和传播性的形成机制尚不清楚。本研究采用反向遗传操作技术,按照2009甲型H1N1流感病毒的基因组合方式，构建与2009甲型流感病毒基因型相同的重配病毒（甲流样重配病毒），该重配病毒的PB2、PB1、PA、HA、NP、NS基因来源于北美三源重配猪流感病毒，NA、M基因来源于欧洲类禽猪流感病毒；并以小鼠和豚鼠为动物模型，研究该重配病毒的致病性和传播性，同时与2009甲型H1N1病毒进行比较；在此基础上，构建2009甲型流感病毒和甲流样重配病毒的单基因替换病毒，研究单基因替换病毒的致病性和传播性，探讨基因片段在其中发挥的作用，进而为阐明H1N1/2009流感病毒致病性和传播性的形成机制提供理论依据。

结项摘要

H1N1/2009流感病毒自2009年出现以来对全球人类健康和生命安全造成了严重威胁。系统进化分析发现，H1N1/2009流感病毒的PB2、PB1、PA、HA、NP和NS基因来自北美三源重排H1N2（或H1N1）病毒，NA和M基因来自欧洲类禽H1N1猪流感病毒。本研究采用反向遗传操作技术，按照H1N1/2009流感病毒的基因组合方式，构建与H1N1/2009流感病毒基因型相同的甲流前身病毒，研究该前身病毒的致病性和传播性。在此基础上，构建H1N1/2009流感病毒和前身病毒的单基因替换病毒，探讨基因片段在其中发挥的作用。研究结果表明，甲流前身病毒在小鼠中显示了与H1N1/2009病毒相似的致病性，而在豚鼠中不具有传播性。进一步研究发现，具备H1N1/2009流感病毒的HA或NS基因的前身病毒可导致病毒具有接触传播特性；当H1N1/2009流感病毒的HA和NA蛋白协同作用时，可增强前身病毒的传播效率。序列分析表明，甲流前身病毒和H1N1/2009流感病毒不存在以往明确的决定病毒致病性和传播特性的分子决定因素，说明流感大流行毒株的产生不仅仅需要不同流感毒株的基因重排，更重要的是要具备各基因片段的基因突变特性。. 进一步将甲流病毒前身病毒在猪体内进行连续适应传代，并获得前身病毒的猪适应病毒，分析其进化的遗传特征。以猪和雪貂为动物模型研究其致病性和传播性。研究结果发现，前身病毒在传至第9代时出现与H1N1/09攻毒猪类似的临床症状。筛选出三株传代病毒，与亲本甲流样病毒进行比较，发现这三株病毒获得了对猪增强的致病力和有效的接触传播，且均获得了豚鼠间的接触传播力，其中PB1 A469T和NS1 N205K和NEP T48N突变对于接触传播能力的获得起到决定性作用。三株传代病毒还获得了对雪貂增强的致病力，并且这种高致病力是由PB1 A469T、PA I129T、NA N329D、NS1 N205K 和 NEP T48N这五个一致性突变决定的，而携带HA D187E、K211E、S289N变异的肺病毒克隆还获得了在雪貂间呼吸道飞沫传播的能力。以上结果表明，仅猪宿主就有能力使基因片段均为猪源的流感病毒获得在人类流行的潜力。因此，H1N1/2009大流行流感病毒很有可能是从猪宿主开始产生的。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
In？uenza A Virus Acquires Enhanced Pathogenicity and Transmissibility after Serial Passages in Swine
流感A病毒在猪体内连续传代后致病性和传播性增强
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Virology
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Hanchun Yang;Xin Guo;Kin-Chow Chang;Jinhua Liu
  • 通讯作者：
    Jinhua Liu
Acute respiratory distress syndrome induced by a swine 2009 H1N1 variant in mice.
猪 2009 H1N1 变种在小鼠中引起的急性呼吸窘迫综合征
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0029347
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhang Y;Sun H;Fan L;Ma Y;Sun Y;Pu J;Yang J;Qiao J;Ma G;Liu J
  • 通讯作者：
    Liu J
我国重大动物疫病流行现状及防控技术进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国预防兽医学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马广鹏
  • 通讯作者：
    马广鹏

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其他文献

基于三维椭圆编码本模型的视频前景分割
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    计算机与数字工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘云;马广鹏
  • 通讯作者：
    马广鹏

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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