锌螯合剂抑制Alzheimer病淀粉样蛋白老年斑形成机理的研究

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
30770680
项目类别：
面上项目
资助金额：
28.0万
负责人：
王占友
依托单位：
中国医科大学
学科分类：
C0901.分子与细胞神经生物学
结题年份：
2010
批准年份：
2007
项目状态：
已结题
起止时间：
2008-01-01 至2010-12-31

项目参与者：
张丽红；何巍；池志宏；高慧玲；王辛；王玥；宁斌；郭玉坤；
关键词：
锌阿尔茨海默病淀粉样蛋白老年斑锌螯合剂锌转运体

项目摘要

阿尔茨海默病(AD)是一种以脑内形成大量β-淀粉样蛋白(Aβ)老年斑为病理特征的神经退行性疾病。研究表明锌离子对Aβ老年斑形成有促进作用，而锌螯合剂则能抑制老年斑形成。我们首次在AD病人大脑老年斑内发现一种跨膜转运锌离子的膜蛋白锌转运体ZnT1，推测ZnT1与老年斑的形成和降解关系密切。本项目拟进一步通过分析APP转基因鼠脑内ZnT1 mRNA和蛋白表达水平的变化，验证锌螯合剂除直接螯合细胞外锌离子外，还通过下调ZnT1基因、降低ZnT1蛋白表达、减少细胞外和老年斑内锌离子聚集，抑制或减弱Aβ老年斑形成。同时，还将采用特异性显示锌离子的AMG技术和Aβ免疫电镜双标技术，观察APP转基因鼠衰老过程中，锌离子和Aβ蛋白在脑内逐渐堆积生成老年斑的过程，首次用在体实验验证锌离子参与Aβ老年斑形成。本项目对揭示锌螯合剂防治AD的机理，寻找AD治疗靶点，以及指导锌螯合剂类药物研发均有重要意义。

结项摘要

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项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Expression of zinc transporter ZnT7 in mouse superior cervical ganglion

锌转运蛋白ZnT7在小鼠颈上神经节中的表达

DOI：
10.1016/j.autneu.2008.04.002
发表时间：
2008-06-01
期刊：
AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL
影响因子：
2.7
作者：
Gao, Hui-Ling;Xu, He;Wang, Zhan-You
通讯作者：
Wang, Zhan-You

Regional differences in vulnerability of the cerebellar foliations of rats exposed to neonatal X-irradiation

暴露于新生X射线照射的大鼠小脑叶脆弱性的区域差异

DOI：
10.1016/j.neulet.2006.03.040
发表时间：
2006-07-10
期刊：
NEUROSCIENCE LETTERS
影响因子：
2.5
作者：
Li, Hong-Peng;Miki, Takanori;Takeuchi, Yoshiki
通讯作者：
Takeuchi, Yoshiki

Abundant expression of zinc transporters in Bergman glia of mouse cerebellum

小鼠小脑伯格曼胶质细胞中锌转运蛋白的丰富表达

DOI：
10.1016/j.brainresbull.2004.10.001
发表时间：
2005-01
期刊：
Brain Research Bulletin
影响因子：
3.8
作者：
Dahlstrom, Annica;Huang, Liping;Stoltenberg, Meridin;Li, Jiayi;Shi, Yuxiu;Danscher, Gorm;Wang, Zhan-You
通讯作者：
Wang, Zhan-You

Zinc Deficiency Reduces Neurogenesis Accompanied by Neuronal Apoptosis Through Caspase-Dependent and -Independent Signaling Pathways

缺锌通过依赖 Caspase 和独立的信号通路减少神经发生，并伴有神经元凋亡