Huwe1调控proBDNF/p75NTR介导神经干细胞移植后GABA相关紧张性抑制对脑卒中后神经重塑的作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81772435
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    何俐
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H2001.康复治疗与康复机制
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Neural remodeling is the key to the functional recovery after stroke. Neural stem cells can secrete BDNF directly affect the neural remodeling after cerebral ischemia. But when NSC transplanted into body, the cell death rate is high, which lead to the lack of treatment effect. BDNF itself can feedback to improve the survival rate of transplanted stem cells, while a study shows that it is involved in the secretion of GABA inhibitory neurotransmitter. And GABA-mediated Itonic on cerebral ischemia after nerve remodeling is essential, and huwe1 regulate BDNF and p75NTR Combination can reduce nerve remodeling. ProBDNF is a precursor to BDNF, similar to proNGF, the affinity for p75NTR is higher than that of BDNF. In the stroke model group, huwe1 regulates proNGF / p75NTR in the cerebral ischemia model. Therefore, we suggest that huwe1 can also regulate the apoptosis of neural stem cells through proBDNF, further mediate GABA can Itonic, which affects post-stroke nerve remodeling. The mechanism of huwe1 and proBDNF / p75NTR after neural stem cell transplantation and neural remodeling after stroke were studied by using neural stem cell transplantation and magnetic resonance imaging.
神经重塑是影响脑卒中后功能恢复的关键。神经干细胞可分泌BDNF直接影响脑缺血后神经重塑，但其移植入体后，细胞死亡率高，无法达到治疗目的。BDNF可反馈提高移植干细胞的存活率，同时研究显示其参与抑制性递质GABA的分泌，而GABA介导的Itonic对脑缺血后神经重塑至关重要，且通过huwe1调控BDNF与p75NTR的结合可减低神经重塑。proBDNF作为BDNF的前体，与proNGF相似，对p75NTR的亲和力高于BDNF。课题组前期发现，在脑缺血模型中huwe1可调控proNGF/p75NTR参与神经重塑过程。因此我们推测huwe1也可通过proBDNF调控神经干细胞的凋亡，进一步介导GABA能Itonic，从而影响卒中后神经重塑。本课题拟利用神经干细胞移植及核磁共振技术，探讨huwe1与proBDNF／p75NTR在神经干细胞移植后凋亡及脑卒中后神经重塑的机制。

结项摘要

神经重塑是影响脑卒中后功能恢复的关键。神经干细胞可直接影响脑缺血后神经重塑，但其移植后细胞高死亡率限制了其应用，BDNF可反馈提高移植干细胞的存活率，参与抑制性递质GABA的分泌，对脑缺血后神经重塑至关重要。huwe1调控BDNF与p75NTR的结合可减低神经重塑，proBDNF作为BDNF的前体，与proNGF相似，对p75NTR的亲和力高于BDNF。课题组前期发现，在脑缺血模型中huwe1可调控proNGF/p75NTR参与神经重塑过程。因此我们推测huwe1也可通过proBDNF调控神经干细胞的凋亡，影响卒中后神经重塑。采用慢病毒敲低huwe1表达水平，在神经干细胞中检测干细胞迁移能力、BDNF和proBDNF表表达水平。使用立体定位注射技术敲低大鼠皮层huwe1表达水平，检测MCAO/R建模后神经行为学变化，使用WB、免疫荧光、免疫组化、golgi-cox染色评估神经重塑。在原代皮层神经元中敲低Huwe1后OGD/R通过WB检测proBDNF、p75NTR、gap-43、NF200变化情况，明确Huwe1调控神经重塑具体机制。结果显示，糖氧剥夺再灌注损伤后，敲低huwe1表达后对神经干细胞迁移能力的影响，证实敲低Huwe1可以促进神经干细胞BDNF表达，抑制proBDNF表达。敲低Huwe1可以改善大鼠MCAO/R后神经损伤恢复，促进神经重塑。敲低Huwe1可减少MCAO/R后proBDNF和p75NTR的表达，而这种神经保护作用被重组耐切割proBDNF所逆转。因此，本研究表明Huwe1的减少可以促进神经干细胞迁移能力，抑制神经干细胞中proBDNF的表达，促进脑缺血损伤后后功能恢复及神经重塑的功能，表明Huwe1是卒中的关键干预靶点。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Low-dose statin pretreatment improves function and prognosis of recurrent ischemic stroke patients
小剂量他汀类药物预处理改善复发性缺血性脑卒中患者的功能和预后
  • DOI：
    10.1177/1756286420920078
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Therapeutic Advances in Neurological Disorders
  • 影响因子：
    5.9
  • 作者：
    Cui Chaohua;Dong Shuju;Chen Ning;Bao Jiajia;He Li
  • 通讯作者：
    He Li
Efficacy and safety of endovascular treatment for patients with acute intracranial atherosclerosis–related posterior circulation stroke: a systematic review and meta-analysis
血管内治疗对急性颅内动脉粥样硬化相关后循环卒中患者的疗效和安全性：系统评价和荟萃分析
  • DOI：
    10.1515/revneuro-2020-0025
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Reviews in the Neurosciences
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Jiajia Bao;Ye Hong;Chaohua Cui;Mengmeng Ma;Lijie Gao;Qian Liu;Ning Chen;Li He
  • 通讯作者：
    Li He
Comparison and Analysis of Epidemiologic Characteristics of Stroke in Sichuan Province, China
中国四川省脑卒中流行病学特征比较分析
  • DOI：
    10.3389/fneur.2020.00877
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers in Neurology
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Qian Liu;Xinyin Xu;Jinghuan Fang;Ying Deng;Li He
  • 通讯作者：
    Li He
The population attributable risk and clustering of stroke risk factors in different economical regions of China
中国不同经济区域脑卒中危险因素的人群归因风险及聚类
  • DOI：
    10.1097/md.0000000000019689
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Medicine
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Dong Shuju;Fang Jinghuan;Li Yanbo;Ma Mengmeng;Hong Ye;He Li
  • 通讯作者：
    He Li
Relationship Between Body Temperature and Early Neurological Deterioration after Endovascular Thrombectomy for Acute Ischemic Stroke with Large Vessel Occlusion
体温与大血管闭塞急性缺血性脑卒中血管内血栓切除术后早期神经功能恶化的关系
  • DOI：
    10.1007/s12028-021-01416-9
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Neurocritical Care
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Yaxi Luo;Man Chen;Jinghuan Fang;Shuju Dong;Mengmeng Ma;Jiajia Bao;Ling Feng;Li He
  • 通讯作者：
    Li He

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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