Rab蛋白家族在高血压血管重建中的作用及其力学生物学机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31170892
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C1001.生物力学与生物流变学
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Rab28是在低切应力加载血管组织新发现的高表达蛋白,它在血管细胞的定位与功能尚无报道。有关Rab蛋白家族的研究尚未涉及力学因素的影响,而血管重建的力学生物学研究又未关注Rab蛋白。本项目拟复制大鼠高血压模型,观察血管Rab蛋白表达与高血压血管重建的关系。用细胞体外周期性张应变加载模型,研究张应变作用下ECs和VSMCs的Rab蛋白表达变化及其与ECs和VSMCs增殖、凋亡和迁移的关系;探讨张应变作用下,ECs与VSMCs之间的信息交流以及Rab蛋白在其中的作用,着重明确Rab28在细胞内的定位及其功能。最后,对高血压动物进行药物治疗,验证血管Rab蛋白的作用。这一研究以动物整体器官组织观察现象,在细胞分子水平探讨机制,再以动物整体器官组织验证发现,旨在明确Rab蛋白家族在高血压血管重建中的作用及其力学生物学机制,为阐明高血压血管重建的发病机理和药物治疗靶标的研究提供新的力学生物学依据。

结项摘要

Rab28是在低切应力加载血管组织新发现的高表达蛋白,它在血管细胞的定位与功能尚无报道。有关Rab蛋白家族的研究尚未涉及力学因素的影响,而血管重建的力学生物学研究又未关注Rab蛋白。本项目复制了大鼠高血压模型,观察了血管Rab蛋白表达与高血压血管重建的关系。应用细胞体外周期性张应变加载模型和流动腔切应力加载模型,分别研究了周期性张应变和低切应力作用下ECs和VSMCs的Rab蛋白表达变化及其与ECs和VSMCs增殖、凋亡和迁移的关系;探讨了张应变作用下,ECs与VSMCs之间的信息交流以及Rab蛋白在其中的作用,着重明确了Rab28在细胞内的定位及其功能。结果表明,(1)高张应变作用于VSMCs,诱导其旁分泌 Ang-II,促进ECs的Rab28表达, Rab28可能参与了NF-κB的活化和入核,NF-κB进入细胞核,NF-κB启动效应基因的转录,调节ECs的功能;(2)高血压病理状态下,异常增高的周向张应变可通过诱导Rab28、FOXO1、phospho-FOXO1、FOXO4和phospho-FOXO4表达,调控VSMCs增殖和分化,提示Rab28和FOXOs家族分子在高血压血管重建中发挥了重要作用;(3)低切应力可通过上调VSMCs的ERK磷酸化水平,进而引起Rab28表达水平增加,从而诱导VSMCs迁移。这一研究明确了Rab蛋白家族在高血压血管重建中的作用及其力学生物学机制,为阐明高血压血管重建的发病机理和药物治疗靶标的研究提供了新的力学生物学依据。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(7)
专利数量(0)
Involvement of Rab28 in NF-kappa B Nuclear Transport in Endothelial Cells
Rab28 参与内皮细胞 NF-kappa B 核转运
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    PLos One
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Yao, Qing-Ping;Kong, Han;Chien, Shu;Jiang, Zong-Lai
  • 通讯作者:
    Jiang, Zong-Lai
Rab28相关信号通路在低切应力诱导血管平滑肌细胞迁移中的作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    医用生物力学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    姜晓华;姜隽;齐颖新;姜宗来
  • 通讯作者:
    姜宗来

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其他文献

TNF-α促进内皮源性微体的数量与ICAM-1表达
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    医用生物力学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴垒磊;庄飞;韩悦;刘妍妍;齐颖新;姜宗来
  • 通讯作者:
    姜宗来
microRNA-34a在低切应力诱导血管平滑肌细胞增殖中的作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    医用生物力学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王聪聪;姚庆苹;马英英;王凯旋;齐颖新;姜宗来
  • 通讯作者:
    姜宗来
流体切应力梯度对血管内皮细胞排列和形状的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    医用生物力学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张鲁;严志强;李玉青;程彬彬;刘心悦;刘宾;陈斯国;姜宗来
  • 通讯作者:
    姜宗来
转化生长因子-β1及Sirt1/2参与高血压诱导的血管平滑肌细胞缝隙连接蛋白-43的表达及细胞增殖
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    生物物理学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈斯国;吴宇奇;李一帆;黄凯;姚庆苹;沈宝荣;严志强;姜宗来;CHEN Siguo,WU Yuqi,LI Yifan,HUANG Kai,YAO Qingping
  • 通讯作者:
    CHEN Siguo,WU Yuqi,LI Yifan,HUANG Kai,YAO Qingping
FOXO1参与高血压条件下异常张应变诱导的血管平滑肌细胞增殖
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    医用生物力学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    顾翔;姜隽;吴垒磊;杨煜晨;张萍;韩海潮;姜宗来;齐颖新
  • 通讯作者:
    齐颖新

其他文献

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    2001
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  • 项目类别:
    重点项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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