NAT1调控NF-κB/IL-1B信号通路促进Luminal型乳腺癌骨转移的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81902732
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    赵铖龙
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1808.肿瘤微环境
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Bone is the main target organ of breast cancer metastasis. Luminal breast cancer has the highest incidence of bone metastasis. Currently, the treatment of breast cancer bone metastasis is difficult to make a qualitative change in clinical prognosis. Metastasis has become one of the main reasons for the failure of clinical treatment of breast cancer. Relevant studies have shown that continuous education of bone microenvironment before and after metastasis of cancer cells plays an important role in regulating bone metastasis. Previous studies found that NAT1 expression in Luminal breast cancer was significantly up-regulated and closely related to bone metastasis. The migration and colonization ability of tumor cells with high expression of NAT1 was enhanced. Moreover, NAT1 played an important role in regulating the differentiation of osteoblasts and osteoclasts. Protein chip assay indicated that NAT1 could regulate the expression of IL-1B through NF-kappa B signaling pathway, thereby affecting the above-mentioned process. However, intrinsic regulating mechanism and the role of IL-1B in the education of bone microenvironment remain unclear. Based on previous studies, we aimed to explore the molecular mechanism of NAT1/NF-kappa B/IL-1B signaling pathway regulating bone metastasis in Luminal breast cancer by using a series of in vivo and in vitro models. And to provide a new theoretical basis for searching for diagnostic markers of bone metastasis and targeted therapeutic drugs.
骨是乳腺癌转移的主要靶器官，Luminal型乳腺癌最容易发生骨转移。目前针对乳腺癌骨转移的治疗难以使患者的临床预后发生质的改变，转移已成为肿瘤临床治疗失败的主要原因之一。相关研究表明，肿瘤细胞转移前及转移后对骨微环境的持续改造，在调控肿瘤骨转移过程中发挥重要作用。课题组前期研究发现，Luminal型乳腺癌中NAT1表达明显上调，且与骨转移密切相关；高表达NAT1的肿瘤细胞迁移及定植能力增强，同时对成骨细胞及破骨细胞分化具有重要调控作用；蛋白芯片发现NAT1可以通过NF-κB信号通路调控IL-1B的表达，进而影响上述过程，但具体调控机制以及IL-1B在肿瘤细胞改造骨微环境中的作用尚不清楚。基于此，课题组拟通过体内、体外模型探索NAT1/NF-κB/IL-1B信号通路调控Luminal型乳腺癌骨转移的分子机制，为寻找肿瘤骨转移的诊断标记分子及靶向治疗药物提供新的理论依据。

结项摘要

骨是乳腺癌转移的主要靶器官，Luminal型乳腺癌最容易发生骨转移。目前针对乳腺癌骨转移的治疗难以使患者的临床预后发生质的改变，转移已成为肿瘤临床治疗失败的主要原因之一。相关研究表明，肿瘤细胞转移前及转移后对骨微环境的持续改造，在调控肿瘤骨转移过程中发挥重要作用。课题组研究发现，Luminal型乳腺癌中NAT1表达明显上调，且与骨转移密切相关；高表达NAT1的肿瘤细胞迁移及定植能力增强，同时对成骨细胞及破骨细胞分化具有重要调控作用；蛋白芯片发现NAT1可以通过NF-κB信号通路调控IL-1B的表达，进而影响上述过程。基于此，课题组通过体内、体外模型证明了NAT1/NF-κB/IL-1B信号通路调控Luminal型乳腺癌骨转移的分子机制，为寻找肿瘤骨转移的诊断标记分子及靶向治疗药物提供新的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
NAT1 promotes osteolytic metastasis in luminal breast cancer by regulating the bone metastatic niche via NF-κB/IL-1B signaling pathway.
NAT1 通过 NF-κB/IL-1B 信号通路调节骨转移微环境，促进管腔乳腺癌的溶骨性转移。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    American Journal of Cancer Research
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Zhao Chenglong;Cai Xiaopan;Wang Yao;Wang Dongsheng;Wang Ting;Gong Haiyi;Sun Haitao;Jia Qi;Zhou Wang;Wu Zhipeng;Li Zhenxi;Xiao Jianru
  • 通讯作者：
    Xiao Jianru
A chronicle review of new techniques that facilitate the understanding and development of optimal individualized therapeutic strategies for chordoma.
有助于理解和制定脊索瘤最佳个体化治疗策略的新技术的编年史回顾
  • DOI：
    10.3389/fonc.2022.1029670
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Frontiers in oncology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
  • 通讯作者：
Prognostic Significance of a Novel Score Model Based on Preoperative Indicators in Patients with Breast Cancer Spine Metastases (BCSM).
基于术前指标的新型评分模型对乳腺癌脊柱转移瘤 (BCSM) 患者的预后意义。
  • DOI：
    10.2147/cmar.s273785
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Cancer management and research
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Zhao C;Wang Y;Cai X;Xu W;Wang D;Wang T;Jia Q;Gong H;Sun H;Wu Z;Xiao J
  • 通讯作者：
    Xiao J
Real-world experience with management of spinal ganglioneuroma: long-term follow-up observations of 31 cases.
脊髓神经节瘤治疗的真实经验：31例长期随访观察。
  • DOI：
    10.1007/s00586-021-06896-z
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    European Spine Journal
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Haitao Sun;Yao Wang;Xin Jiang;Xiaopan Cai;Ting Wang;Yan Lou;Chenglong Zhao;Zhipeng Wu;Jianru Xiao
  • 通讯作者：
    Jianru Xiao

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码