钙独立型磷脂酶A2的外显子跳跃与卵巢癌腹腔转移间的关系研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172490
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    任娟
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

腹腔内播散是卵巢癌最主要的转移方式。我们前期发现：卵巢癌患者的腹膜细胞分泌大量促进癌细胞向腹膜迁移并入侵腹膜的溶血性磷脂酸LPA，这可能是卵巢癌发生腹腔转移的特异性原因；发现卵巢癌患者腹膜细胞内钙独立型磷脂酶A2(iPLA2)基因存在三种从未被报道过的新变异剪切形式(外显子发生跳跃性连接)，这可能是导致腹膜细胞异常合成LPA的原因。将新变异剪切体转入内源性iPLA2表达很低的细胞后发现：原本活性很低的iPLA2酶不需任何激活机制即具有高活性，以致合成大量促进卵巢癌发生腹腔转移的LPA。拟研究①进一步明确卵巢癌患者腹膜细胞中的iPLA2与正常人腹膜细胞中iPLA2的差别,以深入明确卵巢癌腹腔转移的机制；②卵巢癌患者腹膜细胞内iPLA2新变异剪切体所编码蛋白的序列、功能，为制备其封闭性抗体奠定基础；③制备新变异剪切体的基因沉默RNA以抑制iPLA2的异常表达，为阻止卵巢癌的腹腔转移提供新策略。

结项摘要

一．用荧光底物法检测发现卵巢癌患者腹膜细胞内iPLA2酶不需血清因子的激活就一直具有活性。.二. 发现卵巢癌患者腹膜细胞内iPLA2酶不需激活就一直具有活性。还发现几条其他分子量的条带，可能是iPLA2新型变异剪切体所编码的蛋白。.三. 在卵巢癌患者的腹膜细胞LP9和LP3细胞内，针对iPLA2全长基因的不同部位设计了不同的引物进行了克隆，发现了多种新的iPLA2的变异剪切体的形式。.四. 将变异剪切体克隆入表达载体，转染入内源性iPLA2表达非常低的HEY后细胞具有较高的iPLA2酶活性。.五. 发现：①卵巢癌患者腹膜细胞产生的LPA是由iPLA2主要负责合成的；②卵巢癌患者腹膜细胞的培养液对卵巢癌细胞促迁移粘附作用是由其中的LPA介导、卵巢癌细胞上LPA2、3受体介导、通过MEK-ERK及AKT信号通路完成的。.六．iPLA2表达水平与卵巢癌患者生存期之间的关系：在Stage II，III期，iPLA2的表达与生存期存在密切的相关性，但是I与IV期变化不大。.七. 卵巢癌中microRNA34a与iPLA2：.1.根据microRNA作用信息软件的分析，发现microRNA34a可抑制iPLA2基因表达：①miR-34a在正常卵巢组织的表达量明显高于卵巢癌组织。② miR‑34a在人卵巢癌细胞系中表达明显降低。.2. miRNA34a对人卵巢癌细胞作用：①向人卵巢癌细胞系内转染miR‑34a后细胞增殖明显降低；②裸鼠皮下种植卵巢癌瘤内注射miR‑34a，肿瘤生长缓慢；miR‑34a③抑制卵巢癌细胞的侵袭；④诱导卵巢癌细胞凋亡。.八．miRNA34a对靶基因iPLA2的调控：.1. 生物信息学软件分析发现：miR‑34a与iPLA2的3'-UTR区存在作用位点。.2.双荧光素酶报告系统发现miR‑34a可抑制报告基因的活性，将iPLA2靶位点突变之后，之后，报告基因活性又得到恢复。.3. miR‑34a转染SKOV3细胞后，iPLA2的表达明显受到抑制。.4.在HEK293细胞转入了miR‑34a inhibitor后， iPLA2的表达明显增加。.九. miR34a作用于卵巢癌患者腹膜细胞LP3后所产生的条件培养液作用于SKOV3后，p-ERK减弱，p-AKT减弱，而anti-miR34a作用后p-ERK增强，p-AKT增强。

项目成果

期刊论文数量（34）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Prospective, open, multicentre Phase I/II trial to assess safety and efficacy of neoadjuvant radiochemotherapy with docetaxel and cisplatin for esophageal carcinoma
前瞻性、开放、多中心 I/II 期试验，评估多西紫杉醇和顺铂新辅助放化疗治疗食管癌的安全性和有效性
  • DOI：
    10.1093/jjco/hyu181
  • 发表时间：
    2015-02-01
  • 期刊：
    JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Ma, Hong-Bing;Di, Zheng-Li;Ren, Juan
  • 通讯作者：
    Ren, Juan
Heparin Prevents Intracellular Hyaluronan Synthesis and Autophagy Responses in Hyperglycemic Dividing Mesangial Cells and Activates Synthesis of an Extensive Extracellular Monocyte-adhesive Hyaluronan Matrix after Completing Cell Division
肝素可防止高血糖分裂系膜细胞的细胞内透明质酸合成和自噬反应，并在完成细胞分裂后激活广泛的细胞外单核细胞粘附透明质酸基质的合成
  • DOI：
    10.1074/jbc.m113.541441
  • 发表时间：
    2014-03-28
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Wang, Aimin;Ren, Juan;Hascall, Vincent C.
  • 通讯作者：
    Hascall, Vincent C.
Epigenetic Interventions Increase the Radiation Sensitivity of Cancer Cells
表观遗传干预增加癌细胞的辐射敏感性。
  • DOI：
    10.2174/13816128113199990529
  • 发表时间：
    2014-04-01
  • 期刊：
    CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Ren, Juan;Chu, Yongli;Jiang, Shiwen
  • 通讯作者：
    Jiang, Shiwen
Lysophosphatidic Acid Inhibits Apoptosis Induced by Cisplatin in Cervical Cancer Cells.
溶血磷脂酸抑制顺铂诱导的宫颈癌细胞凋亡
  • DOI：
    10.1155/2015/598386
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    BioMed research international
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Sui Y;Yang Y;Wang J;Li Y;Ma H;Cai H;Liu X;Zhang Y;Wang S;Li Z;Zhang X;Wang J;Liu R;Yan Y;Xue C;Shi X;Tan L;Ren J
  • 通讯作者：
    Ren J
HDAC as a Therapeutic Target for Treatment of Endometrial Cancers
HDAC 作为治疗子宫内膜癌的治疗靶点
  • DOI：
    10.2174/13816128113199990528
  • 发表时间：
    2014-04-01
  • 期刊：
    CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Ren, Juan;Zhang, Jia;Li, Jinping
  • 通讯作者：
    Li, Jinping

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

无义突变的人凝血因子IX小基因稳定细胞株选择性剪接的研究
  • DOI：
    10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2021.01.037
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王刚;孙雯雯;朱履锴;马艳春;张夏林;张建华;任娟;秦秀玉;杨林花;柴宝峰
  • 通讯作者：
    柴宝峰
基于双目标时变交集的电池储能改善风电场出力控制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    电力系统保护与控制
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李泽燃;殷志敏;杨扬;任娟
  • 通讯作者：
    任娟
美国大尺度综合环境观测站网计划介绍及其相关研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    地球科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    任娟;赵良菊;肖洪浪;程国栋;陆明峰;李锦秀
  • 通讯作者：
    李锦秀
青海省地域适宜性绿色建筑设计标准的构建研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    建筑学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘煜;王军;任娟;王晋;黄杰;吴鑫澜
  • 通讯作者：
    吴鑫澜
磷脂酶A2抑制剂对卵巢癌细胞转移潜能的抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    任娟
  • 通讯作者：
    任娟

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

任娟的其他基金

FoxM1与Wnt通路协同调控GPR4促卵巢癌增殖转移及血管生成的分子机制研究
  • 批准号：
    81772793
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    52.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
再生障碍性贫血中阻断CX3CL1/CX3CR1抑制T细胞向骨髓募集的动物实验研究
  • 批准号：
    81400087
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
血管内皮细胞中G蛋白偶联受体4与血管内皮生长因子受体2之间crosstalk的发生机制研究
  • 批准号：
    31201060
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
氢离子感受器GPR4在卵巢癌血管生成中的作用及机制探讨
  • 批准号：
    30973175
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    34.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码