Roquin在乳腺癌进展中的作用研究

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基本信息

  • 批准号：
    81702769
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    鹿文葆
  • 依托单位：
    中国医学科学院
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Cell cycle dysregulation is one of the hallmarks of tumor cells. However, the underlying molecular mechanisms remain poorly defined. Here, based on our previous study of RNA-binding protein (RBP) on tumor cell proliferation and apoptosis, this project aimed to study the role of Roquin in the progression of breast cancer. The data from the pilot experiments shown that Roquin is lower in several tested breast cancer cell lines and human breast cancer tissues, and its mRNA expression level is positively correlated with the survival of breast cancer patients, which suggesting Roquin is very likely to be a tumor suppressor. Therefore, this study intends to use RNA-seq, RNA-EMSA, RT-PCR, luciferase reporter assay and immunoblotting; combine with NOD-scid IL2rγnull (NSG) mice in vivo tumorigenesis test; together with analysis of breast cancer patient data to systematically elucidate the role of Roquin in the progression of breast cancer. Together, this study is expected to find new molecular targets for future tumor gene-targeted therapy.
细胞周期调节失控是肿瘤细胞特征之一，然而其分子机制尚不清楚。本课题旨在既往RNA结合蛋白（RNA-binding protein, RBP）调节肿瘤细胞增殖及凋亡的研究基础上，继续研究RNA结合蛋白Roquin在乳腺癌进展中的作用及其机制。本研究前期实验结果已证实 Roquin在几种乳腺癌细胞系和人乳腺癌组织中均呈低表达，且其表达水平与乳腺癌患者存活呈正相关，推测Roquin很可能是一种新型肿瘤抑制基因。因此，本研究拟采用RNA-seq技术、RNA-EMSA、RT-PCR、荧光素酶报告子试验及免疫印迹等体外实验技术；连同NOD-scid IL2rγnull (NSG)小鼠体内成瘤实验；结合临床乳腺癌患者样本数据分析，从而从分子-细胞-动物-临床等水平系统阐明Roquin在乳腺癌进展中的调控作用，为将来基因靶向抗肿瘤寻找新的分子靶标。

结项摘要

癌细胞的特征之一是细胞周期调节失控，然而导致其失控的分子机制仍不清楚。本项目旨在课题组既往RNA结合蛋白调节肿瘤细胞增殖及凋亡的研究基础上，继续研究RNA结合蛋白Roquin在乳腺癌进展中的作用及其机制。本研究首先检测Roquin1在人乳腺癌组织中的表达模式及其与乳腺癌患者存活之间的显著关联。接着，通过修饰乳腺癌细胞中Roquin1基因表达在体内外检测其对乳腺癌细胞周期进展及乳腺癌进展的影响。同时，利用分子生物学、生物化学及组织化学等技术详细阐明其作用靶点及机制。最后，通过分析临床乳腺癌样本数据检验基础研究结论，从而系统阐明Roquin1在乳腺癌进展中的作用。本研究阐明Roquin1是一种新型乳腺癌抑制基因。其在人乳腺癌组织中低表达，并与不同亚型乳腺癌患者的存活呈显著关联。过表达Roquin1可显著抑制乳腺癌细胞G1/S周期转变及细胞增殖，并体内抑制乳腺癌生长及转移；而敲低其表达则有相反的作用。RNA-seq及RNA pull-down实验证实其特异性靶向细胞周期促进基因，包括Cyclin D1, Cyclin E1, CDK6以及MCM2。分子机制方面，Roquin1可通过其ROQ功能区特异性结合细胞周期促进基因转录本3’UTR中的stem-loop结构并降解其mRNAs。本研究系首次阐明Roquin1在人类癌症进展中的作用，丰富了对该分子功能的理解，也为乳腺癌治疗提供了一个潜在的分子靶标。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Roquin1 inhibits the proliferation of breast cancer cells by inducing G1/S cell cycle arrest via selectively destabilizing the mRNAs of cell cycle-promoting genes.
Roquin1 通过选择性地破坏细胞周期促进基因 mRNA 的稳定性来诱导 G1/S 细胞周期停滞，从而抑制乳腺癌细胞的增殖
  • DOI：
    10.1186/s13046-020-01766-w
  • 发表时间：
    2020-11-23
  • 期刊：
    Journal of experimental & clinical cancer research : CR
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lu W;Zhou M;Wang B;Liu X;Li B
  • 通讯作者：
    Li B
TARBP2 promotes tumor angiogenesis and metastasis by destabilizing antiangiogenic factor mRNAs.
TARBP2 通过破坏抗血管生成因子 mRNA 的稳定性来促进肿瘤血管生成和转移
  • DOI：
    10.1111/cas.14820
  • 发表时间：
    2021-03
  • 期刊：
    Cancer science
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Zhou M;Lu W;Li B;Liu X;Li A
  • 通讯作者：
    Li A

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其他文献

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RNA结合蛋白Arid5a与STAU1竞争性调控Endostatin mRNA稳定性介导乳腺癌血管生成及转移的机制研究
  • 批准号：
    82372619
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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