自发性动脉粥样硬化性脑缺血模型的建立与应用
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81471182
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:130.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
- 结题年份:2018
- 批准年份:2014
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2015-01-01 至2018-12-31
- 项目参与者:熊云云; 许剑; 许鹏飞; 柳鑫; 吴丽; 徐小惠; 张君; 许丽丽; 谢怡;
- 关键词:
项目摘要
Ischemic stroke is a heterogeneous entity. Atherothrombotic cerebral infarction (ACI) is the main subtype of ischemic stroke. However, the current stroke models, including middle cerebral arteray occlusion and stroke-prone spontaneously hypertensive rat model, do not form atherothrombosis at all. To develop novel stroke models with better clinical validity is most important for the stroke translational research. As such, we, for the first time in the world, developed low density lipoprotein receptor knock out Sprague-Dawley rats, which showed prominent hypercholesterolemia (HCH). If we use two-kidney two clip (2K2C) method to induce hypertension in these rats, some of them could have spontaneous stroke attack. We call these stroke rats as 2K2C-HCH rats. We aim to further modify the experimental methods to increase the stroke incidence, to decrease the stroke latency, and to make the stroke attack unified, therby testifying 2K2C-HCH rats can be used as spontaneous ACI model. Moreover, we aim to examine the influences of intrinsic factors (age, sex, comorbidity) and extrinsic factors (diet, induced stroke models, prevention and treatment strategies) on the 2K2C-HCH rats. In conclusion, this project is to testify the utility of 2K2C-HCH rats as spontaneous ACI model, and to pave the way for the future studies on the stroke pathophysiologic mechanisms and treatments.
脑梗死病因机制多样,动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)是其中一种主要类型。但是,目前的脑缺血模型,无论是大脑中动脉阻塞模型,或是自发性易卒中型高血压大鼠模型,均与ACI的发病机制相去甚远。开发更贴近临床实际、更具临床预测价值的脑缺血动物模型是卒中转化医学的基石性工作。为构建ACI模型,我们首次开发出低密度脂蛋白受体敲除大鼠,发现其具有明显的高胆固醇血症(HCH),若辅以双肾双夹(2K2C)法诱导高血压,则能发生自发性脑缺血。我们将这一模型命名为2K2C-HCH,并拟进一步优化实验方法,提高卒中发生率,缩短卒中潜伏期,固化卒中模式,论证2K2C-HCH是一种贴近人体ACI发病机制的脑缺血模型,明确各种内源性因素(年龄、性别、共病)和外源性因素(饮食、诱导性缺血干预、预防治疗策略)对2K2C-HCH大鼠的影响,确证其作为卒中研究平台的效用,为研究卒中的病理生理机制和预防治疗策略提供必要的基础。
结项摘要
脑梗死病因机制多样,动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)是其中一种主要类型。但是,目前的脑缺血模型,无论是大脑中动脉阻塞模型,或是自发性易卒中型高血压大鼠模型,均与 ACI 的发病机制相去甚远。开发更贴近临床实际、更具临床预测价值的脑缺血动物模型是卒中转化医学的基石性工作。为构建 ACI 模型,我们首次开发出低密度脂蛋白受体敲除大鼠,发现其具有明显的高胆固醇血症(HCH),我们还发现HCH大鼠具有自发性脑缺血改变,主要体现在脑白质区域的轴索损伤和脱髓鞘改变。此外,HCH大鼠胼胝体还存在少突胶质细胞数量明显减少,星形胶质细胞及小胶质细胞大量激活。我们进一步将HCH大鼠再辅以颈动脉逐渐狭窄(GCAS)干预,则能发生更加明显的自发性脑缺血。用7T小动物磁共振测量脑血流信号、颅内梗塞灶及脑白质解剖连通性,我们发现HCH-GCAS大鼠的脑血流量下降至正常大鼠的7.4%,其胼胝体区神经纤维不仅连通性受损,且神经纤维束的数量明显减少。HCH-GCAS大鼠的空间记忆能力也明显受损。而且,随着年龄的增长,这些脑缺血改变越来越严重。我们进一步在基因层面研究HCH大鼠的神经细胞变化。我们发现,Ldlr-/-少突胶质细胞成熟及髓鞘化能力明显受损,提示LDLR基因本身就可以引起神经细胞的功能异常。HCH小鼠在中枢神经系统局部给予LDLR慢病毒转染,可以逆转自发性脑缺血改变,明显改善胼胝体髓鞘化纤维比例,显著增加髓鞘厚度,提高髓鞘相关蛋白MBP和CNPase的表达。综上,本课题确证了HCH-GCAS大鼠可以产生明确的脑缺血改变,这种改变可能与中枢内少突胶质细胞内的LDLR变化以及下游的髓鞘相关发育相关信号通路有关。HCH-GCAS大鼠可以作为卒中研究平台进行一系列脑小血管病的预防、治疗研究。
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(2)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
NLRP3 Is Involved in Ischemia/Reperfusion Injury.
NLRP3 参与缺血/再灌注损伤。
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:CNS Neurol Disord Drug Targets
- 影响因子:--
- 作者:Guo Zhiliang;Yu Shuhong;Chen Xin;Ye Ruidong;Zhu Wusheng;Liu Xinfeng
- 通讯作者:Liu Xinfeng
Human albumin attenuates excessive innate immunity via inhibition of microglial Mincle/Syk signaling in subarachnoid hemorrhage.
人白蛋白通过抑制蛛网膜下腔出血中的小胶质细胞 Mincle/Syk 信号传导来减弱过度的先天免疫。
- DOI:10.1016/j.bbi.2016.11.004
- 发表时间:2017
- 期刊:Brain Behav Immun
- 影响因子:15.1
- 作者:Xie Yi;Guo Hongquan;Wang Liumin;Xu Lili;Zhang Xiaohao;Yu Linjie;Liu Qian;Li Yunzi;Zhao Nana;Zhao Nan;Ye Ruidong;Liu Xinfeng
- 通讯作者:Liu Xinfeng
meteorin蛋白促进氧糖剥夺后星形胶质细胞的存活
- DOI:10.16571/j.cnki.1008-8199.2016.03.003
- 发表时间:2016
- 期刊:医学研究生学报
- 影响因子:--
- 作者:陈嘉龙;许丽丽;谢怡;王兆露;叶瑞东;刘新峰
- 通讯作者:刘新峰
Caveolae: molecular insights and therapeutic targets for stroke.
Caveolae:中风的分子见解和治疗靶点。
- DOI:10.1517/14728222.2015.1009446
- 发表时间:2015
- 期刊:Expert Opinion on Therapeutic Targets
- 影响因子:5.8
- 作者:Xu Lili;Guo Ruibing;Xie Yi;Ma Minmin;Ye Ruidong;Liu Xinfeng
- 通讯作者:Liu Xinfeng
Lower Serum Caveolin-1 Is Associated with Cerebral Microbleeds in Patients with Acute Ischemic Stroke.
较低的血清 Caveolin-1 与急性缺血性中风患者的脑微出血有关。
- DOI:10.1155/2016/9026787
- 发表时间:2016
- 期刊:Oxid Med Cell Longev
- 影响因子:--
- 作者:Zhang Jun;Zhu Wusheng;Xiao Lulu;Cao Qinqin;Zhang Hao;Wang Huaiming;Ye Zusen;Hao Yonggang;Dai Qiliang;Sun Wen;Xiong Yunyun;Liu Xinfeng;Ye Ruidong;Xu Gelin
- 通讯作者:Xu Gelin
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
黄芩苷对球囊拉伤后颈动脉粥样硬化的影响及其作用机制
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:中华老年心脑血管病杂志
- 影响因子:--
- 作者:俞书红;蓝文雅;李壮丽;刘玲;郭志良;叶瑞东;陈昕;赵玲玲;张仁良
- 通讯作者:张仁良
光学相干断层成像初探颈动脉管腔内血栓特征
- DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20201112-00870
- 发表时间:2021
- 期刊:中华神经科杂志
- 影响因子:--
- 作者:施璇;韩云飞;许晓慧;杨晴雯;刘锐;王芳;候超;殷勤;叶瑞东;刘新峰
- 通讯作者:刘新峰
光学相干断层成像初探颈动脉管腔内血栓特征
- DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20201112-00870
- 发表时间:2021
- 期刊:中华神经科杂志
- 影响因子:--
- 作者:施璇;韩云飞;许晓慧;杨晴雯;刘锐;王芳;候超;殷勤;叶瑞东;刘新峰
- 通讯作者:刘新峰
窖蛋白1对大鼠星形胶质细胞糖氧剥夺损伤的影响
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:中华老年心脑血管病杂志
- 影响因子:--
- 作者:许丽丽;谢怡;马敏敏;肖露露;刘加美;蓝文雅;姜永军;叶瑞东;刘新峰
- 通讯作者:刘新峰
meteorin蛋白促进氧糖剥夺后星形胶质细胞的存活
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:医学研究生学报
- 影响因子:--
- 作者:谢怡;王兆露;叶瑞东;刘新峰
- 通讯作者:刘新峰
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
内容获取失败,请点击重试
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图
请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
叶瑞东的其他基金
线粒体生物发生在七氟醚预处理诱导神经保护中的作用及调控机制
- 批准号:31300900
- 批准年份:2013
- 资助金额:26.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}