利用miR-155转基因小鼠解析miR-155在鼻咽癌发生中的作用及机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172587
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    63.0万
  • 负责人：
    肖东
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

迄今鼻咽癌(NPC)病因和发病机制尚未明确。microRNA(miRNA)参与肿瘤发生；在鼠体内过表达miR-155可诱发淋巴瘤、白血病和骨髓瘤，miR-155在人NPC组织和细胞株上表达水平上调, 提示miR-155亦可能参与NPC发生。为阐明miR-155在NPC发生中的作用及机制，本项目拟在我们运用Cre/lox P系统成功建立条件性表达miR-155的转基因小鼠基础上，将其与Cre转基因鼠交配以激活鼠鼻咽miR-155转基因表达，于不同时间点采集鼠鼻咽组织行病理检测，采用基因芯片、PCR Array和蛋白质组学方法筛选差异表达的关键基因和蛋白，进而功能验证，结合临床标本检测，明确miR-155在NPC发生中的作用及机制。此外，发挥miR-155与促癌物协同作用以基于miR-155转基因鼠建立能模拟人NPC发生的疾病模型。预期成果将为研究NPC发病机制提供宝贵线索和强大体内研究工具。

结项摘要

首先，执行本课题促进了南方医科大学肿瘤研究所转基因小鼠制作平台的构筑, 培养了从事显微操作的专职技术员——贾俊双老师，本所转基因小鼠制作平台已能通过原核显微注射和慢病毒载体法制作转基因小鼠。其次, 依托该转基因平台，运用Cre/lox P系统成功建立了条件性表达miR-155的Rm155LG转基因小鼠，并证实Cre/lox P系统在Rm155LG鼠上能够正常工作，这些为揭示miR-155在实体肿瘤(包括鼻咽癌(NPC))发生中的作用奠定基础。第三，创建了利用小物活体荧光成像法可视化、简单而快捷地筛选纯合子转基因小鼠的方法，其可靠性、重复性和实用性在本研究中得到充分证实。第四，基于Rm155LG小鼠成功建立了广泛（包括鼻咽部）过表达miR-155的RL-m155转基因小鼠。第五，我们的研究证实，miR-155可促进NPC细胞增殖、增强其干性、诱导NPC细胞发生EMT和侵袭，这些为进一步探讨miR-155在NPC发生中的作用奠定基础。第六，首次发现，miR-155过表达下调NPC细胞中Klf4表达；受miR-155调控的Klf4在NPC细胞和组织中呈低表达, Klf4对NPC细胞增殖、干性、迁移与侵袭起负向调控作用，沉默Klf4促进NPC细胞体内转移，Klf4抑制NPC细胞体外迁移与侵袭的能力由其靶基因E-cadherin介导， NPC临床组织标本揭示Klf4与NPC EMT有密切关系。第七，在RL-m155转基因小鼠和Rm155LG/Ub-Cre-ERT2双转基因小鼠鼻咽上皮实现miR-155转基因过表达后的不同时间点采集鼠鼻咽部组织，行HE染色以行组织病理分析。在观察的时间范围内（最长12月），在过表达miR-155转基因的鼠鼻咽上皮组织中均未见增生或非典型增生或其它病理变化等。目前，正在延长观察时间以明确在延长的时间段，过表达miR-155转基因的鼠鼻咽上皮组织中是否会出现病理变化。第八，单一过表达miR-155有可能无法诱发NPC，接下来将用促癌物(TPA与丁酸钠)处理miR-155转基因小鼠，以发挥miR-155和促癌物的协同作用得以在鼠鼻咽部较快诱发NPC，希望基于此建立能真实模拟人NPC发生过程的疾病动物模型。第九，执行本课题过程中，招收博士后1人，培养博士和硕士研究生各4人，培养中青年学术带头人1人，发表论文11篇，其中SCI论文8篇，IF>5的有5篇。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MicroRNA-122 triggers mesenchymal-epithelial transition and suppresses hepatocellular carcinoma cell motility and invasion by targeting RhoA.
MicroRNA-122 通过靶向 RhoA 触发间质-上皮转化并抑制肝细胞癌细胞运动和侵袭
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0101330
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang SC;Lin XL;Li J;Zhang TT;Wang HY;Shi JW;Yang S;Zhao WT;Xie RY;Wei F;Qin YJ;Chen L;Yang J;Yao KT;Xiao D
  • 通讯作者：
    Xiao D
Simple and rapid determination of homozygous transgenic mice via in vivo fluorescence imaging.
通过体内荧光成像简单快速地确定纯合转基因小鼠
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.5535
  • 发表时间：
    2015-11-17
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lin X;Jia J;Qin Y;Lin X;Li W;Xiao G;Li Y;Xie R;Huang H;Zhong L;Wu Q;Wang W;Huang W;Yao K;Xiao D;Sun Y
  • 通讯作者：
    Sun Y
miR-9 modulates the expression of interferon-regulated genes and MHC class I molecules in human nasopharyngeal carcinoma cells
miR-9 调节人鼻咽癌细胞中干扰素调节基因和 MHC I 类分子的表达。
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2012.12.097
  • 发表时间：
    2013-02-15
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Gao, Fei;Zhao, Zun-Lan;Xiao, Dong
  • 通讯作者：
    Xiao, Dong
红色荧光蛋白和荧光素酶双报告基因转基因小鼠的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国癌症杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨升;高飞;姚开泰;肖东
  • 通讯作者：
    肖东
Overexpression of miR-155 in the liver of transgenic mice alters the expression profiling of hepatic genes associated with lipid metabolism.
转基因小鼠肝脏中 miR-155 的过度表达改变了与脂质代谢相关的肝脏基因的表达谱
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0118417
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Lin X;Jia J;Du T;Li W;Wang X;Wei J;Lin X;Zeng H;Yao L;Chen X;Zhuang J;Weng J;Liu Y;Lin J;Wu Q;Wang W;Yao K;Xu K;Xiao D
  • 通讯作者：
    Xiao D

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

利用高压水枪法将双报告基因导入小鼠肝脏 Hydrodynamic Transfection of Double Reporter Genes into Mouse Liver
双报告基因水动力转染小鼠肝脏
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    贾俊双;林霞;罗冰敏;陈丽;刘宇;肖东;林晓琳
  • 通讯作者：
    林晓琳
增程器用少稀土永磁交替极发电机设计与分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    科学技术与工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭盈志;史立伟;肖东;韩震;周晓宇
  • 通讯作者：
    周晓宇
Investigation of the working mechanism and characteristics of dual-mode doubly salient starter generator with variable winding
变绕组双模双凸极起动发电机工作机理及特性研究
  • DOI：
    10.1049/iet-epa.2018.0134
  • 发表时间：
    2018-05
  • 期刊：
    IET Electric Power Application
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖东;史立伟;郭盈志
  • 通讯作者：
    郭盈志
基于EEMD分解和多分类支持向量机的飞行器舵面系统故障诊断
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    电光与控制
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖东;江驹;余朝军;周俊
  • 通讯作者：
    周俊
改进遗传算法在舰载机着舰队列排序中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    电光与控制
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周俊;江驹;余朝军;肖东
  • 通讯作者：
    肖东

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

肖东的其他基金

鼻咽癌演进过程中DNA甲基化下调METTL16表达致使Notch配体Delta-1 m6A修饰改变的促癌分子机制研究
  • 批准号：
    82173299
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    54.7 万元
  • 项目类别：
    面上项目
EBV-miR-BART2-5p靶向m6A甲基转移酶METTL14调控EMT促进鼻咽癌侵袭转移的研究
  • 批准号：
    81872209
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
转录因子Hes1靶向EZH2调控鼻咽癌分化的研究
  • 批准号：
    81672689
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
miR-9对鼻咽癌肿瘤干细胞生物学特性的调控作用与机制及靶向干预研究
  • 批准号：
    81372896
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码