应用蛋白敲除技术降解ErbB家族的抗乳腺癌作用及其机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901754
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    李慧
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

乳腺癌作为威胁妇女健康的最常见肿瘤之一，其发病率在中国呈明显上升趋势。近年来分子靶向治疗成为乳腺癌治疗的重要手段，其中ErbB家族因其在多种肿瘤细胞呈异常表达，并且在肿瘤的发生、发展及药物敏感性方面起重要作用，成为治疗的主要靶点之一。本项目采用"蛋白敲除"技术- - 即通过调控SCF泛素-蛋白水解酶的底物特异性控制细胞内蛋白的降解，通过该技术降解乳腺癌细胞内的ErbB家族后，在细胞及动物模型中观察对乳腺癌细胞增殖、凋亡、化疗敏感性以及细胞恶性转化的影响。蛋白敲除技术较之RNAi或抗体封闭ErbB-2的方法，具有独特优势：可作用于ErbB 家族所有成员，而ErbB-2要发挥功能首先要与其他酪氨酸激酶形成异二聚体；且该方法可特异降解酸化的ErbB，副作用更低。通过本项目探讨以蛋白敲除技术降解ErbB家族的抗肿瘤机制及其与化疗的协同作用，从而为开发针对ErbB家族的新型抗肿瘤靶向药物提供理论基础。

结项摘要

乳腺癌作为威胁妇女健康的最常见肿瘤之一，其发病率在中国呈明显上升趋势。近年来分子靶向治疗成为乳腺癌治疗的重要手段，其中ErbB 家族因其在多种肿瘤细胞呈异常表达，并且在肿瘤的发生、发展及药物敏感性方面起重要作用，成为治疗的主要靶点之一。本项目采用“蛋白敲除”技术--即调控SCF 泛素-蛋白水解酶的底物特异性，通过泛素蛋白酶体途径降解乳腺癌细胞内活化的ErbB 家族蛋白。在乳腺癌细胞模型中，本研究观察到ErbB蛋白家族的降解能促进乳腺癌细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞于G0/G1期，从而抑制细胞增殖；同时能增强化疗敏感性以及抑制细胞恶性转化。在动物模型中，降解ErbB家族后能有效抑制肿瘤在裸鼠体内的生长。通过本项目对蛋白敲除技术降解ErbB 家族的抗肿瘤机制及其与化疗的协同作用的探讨研究，为开发针对ErbB 家族的新型抗肿瘤靶向药物提供理论基础。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Randomized Study of Autologous Cytokine-Induced Killer Cell Immunotherapy in Metastatic Renal Carcinoma
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  • DOI：
    10.1158/1078-0432.ccr-11-2442
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Clinical Cancer Research
  • 影响因子：
    11.5
  • 作者：
    Liu; Liang;Zhang; Weihong;Qi; Xiuying;Li; Hui;Yu; Jinpu;Wei; Sheng;Hao; Xishan;Ren; Xiubao
  • 通讯作者：
    Xiubao
Overweight patients achieve ideal body weight following curative gastrectomy resulting in better long-term
超重患者在根治性胃切除术后达到理想体重，从而获得更好的长期效果
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Obesity Surgery
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Fanming Kong;Hui Li;Yongli Fan;Xinwei Zhang;Shui Cao;Jinpu Yu;Xiubao Ren;Xishan Hao
  • 通讯作者：
    Xishan Hao
Engineering a single ubiquitin ligase for the selective degradation of all activated ErbB receptor tyrosine kinases
设计单一泛素连接酶来选择性降解所有激活的 ErbB 受体酪氨酸激酶
  • DOI：
    10.1038/onc.2013.33
  • 发表时间：
    2014-02-20
  • 期刊：
    Oncogene
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Fanming Kong;Jianxuan Zhang;Yuewei Li;Xishan Hao;Xiubao Ren;Hui Li;Pengbo Zhou
  • 通讯作者：
    Pengbo Zhou
De novo sequencing of circulating miRNAs identifies novel markers predicting clinical outcome of locally advanced breast cancer
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  • DOI：
    10.1186/1479-5876-10-42
  • 发表时间：
    2012-03-08
  • 期刊：
    Journal of Translational Medicine
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Wu X;Somlo G;Yu Y;Palomares MR;Li AX;Zhou W;Chow A;Yen Y;Rossi JJ;Gao H;Wang J;Yuan YC;Frankel P;Li S;Ashing-Giwa KT;Sun G;Wang Y;Smith R;Robinson K;Ren X;Wang SE
  • 通讯作者：
    Wang SE

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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