以改造隐性表位为基础的恶性疟原虫多期多表位重组腺病毒疫苗的构建和免疫效果评价

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901370
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    姜河
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H1111.疫苗和免疫预防
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

疟疾仍然是危害人类健康的严重传染病。研制安全、价廉和有效的疟疾疫苗是人类控制乃至根除疟疾的重要途径。由于疟原虫复杂的生活史、抗原变异和多种入侵途径，有效疫苗研制仍面临极大困难。本项目从耐突变的保守的隐性表位入手，通过修饰，在不改变表位肽和TCR结合的特异性的同时，增加"肽-MHC"的亲和性来激发针对低亲和性表位的免疫应答，并产生高活性CTL，从而突破抗原变异难关。为此，本研究拟修饰来自于恶性疟原虫子孢子期和肝期的不同抗原的隐性表位，使其获得较高免疫原性，同时辅以重要的B 细胞表位环子孢子蛋白中的NANP重复区和重要的红内期顶端膜抗原AMA-1，据此构建恶性疟原虫复合多表位重组腺病毒并进行免疫效果分析。该研究方法涉及到恶性疟原虫生活史多阶段，兼顾到体液免疫和细胞免疫，可能对研究有效的恶性疟原虫预防/治疗性疫苗提供重要的理论和实践基础。

结项摘要

疟疾仍然是危害人类健康的严重传染病。全球疟疾形势迫切需要采用新的疟疾防治方法以控制其流行。由于疟原虫复杂的生活史、抗原变异和多种入侵途径，有效疫苗研制仍面临极大困难。本项目从耐突变的保守的隐性表位入手，通过修饰，在不改变表位肽和TCR结合的特异性的同时，增加“肽-MHC”的亲和性来激发针对低亲和性表位的免疫应答，并产生高活性CTL，从而突破抗原变异难关。本项目应用生物信息学软件，筛选疟原虫红细胞外期抗原中的低MHC 亲和力的隐性表位，对其进行改造，依据这些修饰后的隐性表位联合疟原虫红内期顶端膜抗原AMA-1构建以复制缺陷型腺病毒为载体的复合多其多表位预防/治疗性疫苗，并免疫小鼠进行免疫效果分析。结果显示：成功预测出和实验检测了修饰改造的疟原虫红细胞外期低亲和力表位，成功构建了联合红内期AMA-1抗原和改造后表位的基因序列的重组腺病毒疫苗载体。重组腺病毒疫苗载体免疫小鼠后有效的诱导了细胞和体液免疫应答，首先获得了较高效价抗体，其次能够有效刺激淋巴细胞增殖，极大的诱导细胞因子产生，也具有较好的CTL杀伤活性。该疫苗涉及到恶性疟原虫生活史多阶段，兼顾到体液免疫和细胞免疫，可能对研究有效的恶性疟原虫预防/治疗性疫苗提供重要的理论和实践基础。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
恶性疟原虫复合多表位基因的原核表达和多克隆抗体制备
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    科学技术与工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李英辉
  • 通讯作者：
    李英辉
Immune responses induced in HHD mice by multiepitope HIV vaccine based on cryptic epitope modification
基于隐性表位修饰的多表位 HIV 疫苗在 HHD 小鼠中诱导免疫反应
  • DOI：
    10.1007/s11033-012-2202-y
  • 发表时间：
    2013-03
  • 期刊：
    Molecular Biology Reports
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    赵亚
  • 通讯作者：
    赵亚

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其他文献

Research of general fuzzy integral sliding mode controller based in complex networks
基于复杂网络的通用模糊积分滑模控制器研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    International Journal of Control and Automation
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李冰清;姜河;刘兴宇;王义贺
  • 通讯作者：
    王义贺
基于变形的二进制代码混淆方法研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    四川大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王怀军;房鼎益;李光辉;张聪;姜河
  • 通讯作者：
    姜河
四环素调控系统对乙型肝炎病毒核心启动子活性及组织特异性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘忠湘;易军;雷俊川;姜河;赵 亚;宫卫东
  • 通讯作者：
    宫卫东

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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