硫辛酸活化转录因子Nrf2改善胰岛素抵抗的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81160103
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    52.0万
  • 负责人：
    杨怡
  • 依托单位：
    宁夏医科大学
  • 学科分类：
    H0707.糖稳态失衡与靶器官胰岛素抵抗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

氧化应激是胰岛素抵抗（IR）发生的重要原因。文献和前期工作提示天然抗氧化剂硫辛酸（LA）能够明显改善IR，然而这与LA可激活氧化还原反应体系核心调节因子Nrf2的活性是否有内在联系，未见报道。本课题首次提出"LA通过活化Nrf2因子改善IR"的工作假说。拟从临床病例、动物和细胞实验等层面，以Nrf2作为分子靶标，采用Real Time PCR、Western blot、免疫组化、RNAi、化学抑制剂实验等技术手段，首先验证Nrf2活性损伤与IR进展的直接相关性；进而在动物和细胞模型上明确LA是否通过活化Nrf2拮抗IR；随后探讨PI3K/PKB通路及其下游功能蛋白在上述机制中的信号作用，最终证实硫辛酸可通过活化Nrf2因子调整细胞内还原状态保护PI3K/PKB通路关键信号分子改善IR。上述研究将深化LA治疗IR的分子药理机制的认识，同时也揭示了Nrf2作为抗IR药物靶标的潜在应用价值。

结项摘要

本课题首次提出“硫辛酸通过活化转录因子Nrf2改善胰岛素抵抗”的工作假说。从临床病例、动物和细胞实验等层面，首先验证Nrf2活性损伤与IR进展的直接相关性；进而明确LA是否通过活化Nrf2拮抗IR；随后探讨PI3K/PKB通路及其下游功能蛋白在上述机制中的信号作用，最终证实LA可通过活化Nrf2因子调整细胞内还原状态保护PI3K/PKB通路关键信号分子改善IR。课题组选用高脂饲料持续喂养雄性 C57BL/6J小鼠24周，并设置硫辛酸及二甲双胍平行给药组，监测各组小鼠的生理指标及代谢参数。结果显示在整体水平上，硫辛酸显著降低了高脂喂养造成的持续高血糖、全身胰岛素抵抗以及脂肪肝状况，显著降低了肝糖输出量并且促进了肝脏的糖原合成与利用。Western blot 实验结果显示，硫辛酸直接参与了和葡萄糖代谢直接相关的PKB、GSK3β、ChREBP的活性调节。为了更好的阐述硫辛酸对肝脏这一重要的胰岛素敏感组织的保护作用，选取HepG2细胞给予持续棕榈酸孵育建立脂肪损伤模型，并设立硫辛酸孵育对照组。.实验结果证实，硫辛酸通过SIRT1、LKB1的互作活化能量感受分子AMPK，进而抑制转录因子SREBP1c以及FoxO1在细胞核内外的迁移，从而调节了和脂肪合成、分解有关的相关限速酶的表达。与此同时实验还证实，硫辛酸通过SIRT1分子活化了氧化还原体系核心调节分子Nrf2的表达水平，进而调整了氧化还原反应状态。本课题第一次揭示了肝脏内氧化应激反应与脂代谢途径间通过Nrf2以及SIRT1发生的关联以及药物硫辛酸依次进行的调节效应，上述研究将深化LA治疗IR的分子药理机制的认识，同时也揭示了Nrf2作为抗IR药物靶标的潜在应用价值。.

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
高糖条件下forskolin诱导胰岛系INS-1细胞血红素氧合酶1的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国现代药物应用
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨怡;邵玮娟;于志文
  • 通讯作者：
    于志文
环境中高浓度葡萄糖下调胰岛系INS-1细胞血红素氧合酶1蛋白表达水平的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨怡
  • 通讯作者：
    杨怡
莱菔硫烷诱导胰岛系INS-1细胞血红素氧合酶1的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国组织工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨怡;于志文;邵玮娟;金天如
  • 通讯作者：
    金天如
Dietary Lycium barbarum Polysaccharide Induces Nrf2/ARE Pathway and Ameliorates Insulin Resistance Induced by High-Fat via Activation of PI3K/AKT Signaling
膳食枸杞多糖通过激活 PI3K/AKT 信号传导诱导 Nrf2/ARE 通路并改善高脂肪诱导的胰岛素抵抗
  • DOI：
    10.1155/2014/145641
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Oxidative Medicine and Cellular Longevity
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang Y;Li W;Li Y;Wang Q;Gao L;Zhao J
  • 通讯作者：
    Zhao J
Alpha-lipoic acid inhibits high glucose-induced apoptosis in HIT-T15 cells
α-硫辛酸抑制高糖诱导的 HIT-T15 细胞凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Growth Differ
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ting Guo;Ping Chen;Kangtao Ma;Chunyan Zhou
  • 通讯作者：
    Chunyan Zhou

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

大鼠弥漫性轴索损伤脑组织弥散张量成像与免疫组化染色观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国法医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邢景军;丁扬;杨怡;周亦武
  • 通讯作者：
    周亦武
木薯茎秆切割铺放装置设计与运动学分析
  • DOI：
    10.13733/j.jcam.issn.2095-5553.2016.03.021
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国农机化学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑美云;廖宇兰;王涛;杨怡
  • 通讯作者：
    杨怡
局部特征尺度分解方法及其在齿轮故障诊断中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    机械工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    程军圣;杨怡;杨宇
  • 通讯作者：
    杨宇
木薯收获机多阶挖掘铲设计及其力学特性分析
  • DOI：
    10.13427/j.cnki.njyi.2015.10.010
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    农机化研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王涛;廖宇兰;杨怡;郑美云;袁成宇
  • 通讯作者：
    袁成宇
氧化应激、炎症和自噬在脑缺血损伤中作用机制及治疗策略
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国药理学与毒理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张思然;李成檀;杨怡;张丽慧
  • 通讯作者：
    张丽慧

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

杨怡的其他基金

靶向肝脏MST1的脂肪源性miRNA影响非酒精性脂肪性肝炎的机制研究
  • 批准号：
    82160171
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    34 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Mst1通过细胞自噬途径调节非酒精性脂肪肝肝脏脂代谢的机制
  • 批准号：
    81670798
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    48.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
枸杞多糖通过SIRT1干预非酒精性脂肪肝肝细胞脂代谢的作用与机制
  • 批准号：
    81460166
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    49.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码