APL相关组织因子高表达的分子机制研究: PML/RARα融合蛋白的作用及调控方式

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基本信息

  • 批准号:
    30871107
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0809.白血病
  • 结题年份:
    2011
  • 批准年份:
    2008
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

出凝血异常是血液系统恶性肿瘤的常见症状,也是以PML/RARα融合蛋白为主要发病原因的急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床特征之一和重要的致死原因。组织因子(TF)在APL细胞上的表达异常增高是其特征性出血症状的主要原因。目前已知PML/RARα融合蛋白可诱导APL细胞表达TF,但其调控机制及其分子基础仍不十分明瞭。本研究拟采用可控表达PML/RARα融合蛋白的髓系白血病细胞株U937-PR9为模型,以荧光素酶报告系统确定TF启动子中与PML/RARα融合蛋白调控有关的序列,并运用染色质免疫共沉淀、电泳迁移率及蛋白-蛋白相互作用等技术,必要时辅以二维蛋白电泳以及蛋白质谱分析技术,确定PML/RARα融合蛋白与TF启动子区域可能存在的直接或间接结合及其对启动子活性的调控机制和相应分子基础。通过对PML/RARα融合蛋白调控TF基因转录机制的深入探讨,为APL相关出血征象的控制提供有益的线索。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
PML/RARα fusion protein transactivates the tissue factor promoter through a GAGC-containing element without direct DNA association
PML/RARα 融合蛋白通过含有 GAGC 的元件反式激活组织因子启动子,无需直接 DNA 关联
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
  • 通讯作者:

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其他文献

利用显性负模型研究整合素β3胞浆段RGT序列对信号转导的调控机制
  • DOI:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    奚晓东
活化型c-Src对整合素αvβ3相关肿瘤行为的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    诊断学理论与实践
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘萍;周玉兰;黄建松;崔雄鹰;施小凤;阮铮;奚晓东
  • 通讯作者:
    奚晓东
BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用在慢性髓系白血病靶向治疗中的作用及相关机制研究
  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    毛建华;黄秋花;刘萍;罗成;奚晓东
  • 通讯作者:
    奚晓东
293T细胞模型中整合素β3胞浆尾段不同氨基酸基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李东亚;毛建华;张威;陈欣洁;肖兵;阮铮;王韵;蒋国雄;施小凤;奚晓东
  • 通讯作者:
    奚晓东
整合蛋白β3近膜端α螺旋中的E726Q突变影响细胞膜与肌动蛋白皮质层相互作用继而诱导细胞膜形成突起小泡
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    孔永奎;张玥;林明辉;奚晓东
  • 通讯作者:
    奚晓东

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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