多功能磁共振对比剂CD133/tLyP1-MeS@PD-Angiopep2靶向成像及热疗脑胶质瘤的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81771894
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    刘鹏飞
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
  • 学科分类：
    H2706.分子影像
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Gliomas are fatal diseases with extreme malignancy, high recurrence rate and poor therapeutic effect. These are attributed to the vestigital of surgery on account of unclear boundary caused by the invasive growth of gliomas and resistance to radiation and chemotherapy of glioma stem cells. The mild hyperthermia on basis of multifunctional targeted contrast agent provides novel method for the treatment of gliomas. In our project, natural chemotherapy drugs melanin from sepia and polydatin are chosen as the main raw materials to design and synthesize two kinds of multifunctional targeted contrast agents, CD133-MeS@PD-Angiopep2 and tLyP1-MeS@PD-Angiopep2, for further targeted MRI imaging and photothermal therapy on gliomas.The former agent targets the glioma stem cells using CD133mAb while the latter targets glioma non-stem cells on account of tLyP1. As a consequence, the combination of aforementioned two agents can damage glioma stem cells and non-stem cells to achieve the purpose of efficient treatment and prevention of recurrence. Furthermore, our team intends to reveal the therapeutic effects and relevant molecular mechanisms of these two multifunctional targeted contrast agents on glioma cells, which can provide theoretical basis for therapy of gliomas.
脑胶质瘤恶性度大，复发率高，治疗效果差。主要原因是脑胶质瘤浸润性生长导致肿瘤边界难以明确，使手术无法完整切除，以及脑胶质瘤干细胞对放化疗具有抵抗性。基于多功能靶向对比剂发展起来的亚高温热疗为脑胶质瘤的治疗提供了新的方法。本项目拟采用天然化疗药物乌贼黑色素和虎杖苷为主要原料，设计合成CD133-MeS@PD-Angiopep2和tLyP1-MeS@PD-Angiopep2两种多功能靶向对比剂，来实现对脑胶质瘤的靶向MRI成像和光热治疗。前者以CD133mAb靶向脑胶质瘤干细胞，后者以tLyP1靶向脑胶质瘤非干细胞，联合使用两种靶向对比剂以实现对脑胶质瘤细胞的普遍治疗、重点杀伤，达到有效治疗、预防复发的目的。此外，我们拟进一步探究这两种多功能靶向对比剂对脑胶质瘤的治疗效果及相应的分子机制，为脑胶质瘤治疗的研究提供理论依据。

结项摘要

胶质母细胞瘤是最常见的颅内恶性肿瘤，具有恶性程度高、侵袭性强、预后差、高复发率等特点，预后不良的主要原因是胶质母细胞瘤浸润性生长导致肿瘤边界难以明确，使手术无法完整切除，以及脑胶质瘤干细胞对放化疗具有抵抗性。基于多功能靶向对比剂发展起来的光热治疗为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的方法。本项目组成功合成可进行磁共振成像和光热治疗的多模态纳米粒子，并验证其生物安全性可靠、稳定性良好以及较好的光热转换效率。此外，发现了光热治疗通过抑制致癌MSH6-CXCR4-TGFB1反馈环及其下游的p-STAT3/Slug和p-Smad2/3/ZEB2信号通路有效治疗胶质母细胞瘤；验证了虎杖苷通过抑制AKT/STAT3-FOXO1信号传导途径，并减少增殖、凋亡和上皮间质转化相关的迁移和侵袭而发挥抗肿瘤作用；提出SOX2-AKT/STAT3-Slug信号通路可作为治疗胶质母细胞瘤的新靶点。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
靶向 SOX2治疗胶质母细胞瘤的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    实用肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李子卓;刘鹏飞;陈耀东;朱明微
  • 通讯作者：
    朱明微
Nuciferine inhibits the progression of glioblastoma by suppressing the SOX2- AKT/STAT3-Slug signaling pathway
荷叶碱通过抑制 SOX2-AKT/STAT3-Slug 信号通路抑制胶质母细胞瘤的进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
  • 影响因子：
    11.3
  • 作者：
    Zizhuo Li;Yaodong Chen;Tingting An;Pengfei Liu;Jiyuan Zhu;Haichao Yang;Wei Zhang;Tianxiu Dong;Jian Jiang;Yu Zhang;Maitao Jiang;Xiuhua Yang
  • 通讯作者：
    Xiuhua Yang
Oncogenic MSH6-CXCR4-TGFB1 Feedback Loop: A Novel Therapeutic Target of Photothermal Therapy in Glioblastoma Multiforme
致癌性 MSH6-CXCR4-TGFB1 反馈环路：多形性胶质母细胞瘤光热疗法的新治疗靶点
  • DOI：
    10.7150/thno.29987
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Theranostics
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Chen Yaodong;Liu Pengfei;Sun Peng;Jiang Jian;Zhu Yuanbo;Dong Tianxiu;Cui Yingzhe;Tian Yuan;An Tingting;Zhang Jiuwei;Li Zizhuo;Yang Xiuhua
  • 通讯作者：
    Yang Xiuhua
通过开放血脑肿瘤屏障治疗胶质母细胞瘤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    实用肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱明微;刘鹏飞;陈耀东;李子卓;董天秀;蒋健;杨秀华
  • 通讯作者：
    杨秀华
Polydatin inhibits hepatocellular carcinoma via the AKT/STAT3-FOXO1 signaling pathway.
虎杖甙通过 AKT/STAT3-FOXO1 信号通路抑制肝细胞癌。
  • DOI：
    10.3892/ol.2019.10123
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Oncology Letters
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Jiang Jian;Chen Yaodong;Dong Tianxiu;Yue Minlu;Zhang Yu;An Tingting;Zhang Jiuwei;Liu Pengfei;Yang Xiuhua
  • 通讯作者：
    Yang Xiuhua

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    --
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  • 通讯作者：
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  • 作者：
    韦晓娜;杨波;陆侃;刘鹏飞;WEI Xiao-na YANG Bo LU Kan LIU Peng-fei(university of shangha
  • 通讯作者：
    WEI Xiao-na YANG Bo LU Kan LIU Peng-fei(university of shangha

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基于黑色素的靶向磁共振成像纳米粒子热放联合治疗脑胶质母细胞瘤的实验研究
  • 批准号：
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    2022
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    52 万元
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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