新型天然PDF抑制剂的合成、结构优化及构效关系研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901855
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    周志望
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H3402.天然药物化学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

近些年来,由于抗生素的滥用,细菌耐药性问题越来越严重，临床上迫切需要更有效的具有全新作用机制、新作用靶点或全新结构的新抗菌药来代替和补充。肽脱甲酰基酶(PDF)是一类高效、低毒、广谱的新型理想抗菌靶点，PDF抑制剂通过抑制细菌蛋白合成所必需的PDF起到抗菌作用，是目前最有前途的抗菌药物之一。目前的PDF抑制剂主要是一些肽类抑制剂，而非肽类抑制剂则研究得不多，探索研究具有高活性的非肽类抑制剂并阐明其作用机制，可以避开肽类抑制剂的专利限制，有利于开发具有完全自主知识产权的新型抗菌药物。本项目采用以傅克（Friedel-Crafts）反应为关键反应的合成方法高效快捷地合成天然来源的非肽类PDF抑制剂Fumimycin，并对其进行结构优化，寻找活性更好的先导化合物。通过活性分子特性计算、比较分子场分析等方法结合Fumimycin类化合物的PDF抑制活性和体外抗菌活性阐明其构效关系。

结项摘要

本课题以香兰素为起始原料，经6步反应高效快捷地实现了天然来源PDF抑制剂Fumimycin消旋体的无官能团保护合成。本项目的特色及创新之处在于采用Lewis酸催化的Friedel-Crafts烷基化-内酯化串联反应构建分子骨架。与文献方法相比，本项目具有合成路线简洁、条件温和、高收率等优点，适合于大规模制备。项目实施完成后将为新型天然来源PDF抑制剂的开发奠定基础，有望开发成为广谱、高效、低毒的新作用机制抗菌药物，从而缓解目前日益严峻的新抗菌药物短缺和抗菌药物耐药性问题。同时，本项目具有良好的成果转化潜力、开发前景和社会效益。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Synthesis of the intermediate for fumimycin: a natural peptide deformylase inhibitor
天然肽去甲酰基酶抑制剂烟霉素中间体的合成
  • DOI：
    10.1007/s11164-012-0817-1
  • 发表时间：
    2013-09
  • 期刊：
    Res Chem Intermed
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhi-Wang Zhou
  • 通讯作者：
    Zhi-Wang Zhou
Chemical constituents from the roots of Dendropanax chevalieri
石参根的化学成分
  • DOI：
    10.1016/j.bse.2012.12.021
  • 发表时间：
    2013-06
  • 期刊：
    Biochemical Systematics and Ecology
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Zhiwang Zhou;Xiaoru He;Lihua Feng;Ronghua Liu;Gang Ren
  • 通讯作者：
    Gang Ren
三脉紫菀总黄酮的提取纯化工艺优选
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周志望;黄慧莲;邵峰;刘荣华;赵海平;胡林峰;何小汝;任刚
  • 通讯作者：
    任刚

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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘曦;王勇;况晓东;任刚;何小汝;冯丽华;汪玢;周志望
  • 通讯作者：
    周志望

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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