细菌性阴道病菌群构成及复发机制的研究

Bacterial vaginosis are associated with several adverse health outcomes. The recurrences and sustained infection of bacterial vaginosis affect the health of women severely. After standardized treatment with antibiotics, the common recurrence rates of bacterial vaginosis are still very high. Our early work has found that patients who are considered to be cured according to Amsel and Nugent criteria have various microbiome composition by high-throughput sequencing after 7-14 days treatment of metronidazole. All these microbime can be divided into three clusters. The recurrence rates of these three clusters are different. Therefore, stratified diagnosis, predicting recurrence and individualized treatment can be fulfilled clinically unless we conduct the thorough research to the changes of vaginal flora after treatment. This project will discuss further and test and verify the correlation among metabolic changes and recurrences of species within different microbial composition. It will use metagenomics and metabolomics as the main research methods combined with 16s rDNA high-throughput technique. It will provide foundation in theory for stratified diagnosis and individualized treatment for the recurrence of BV after standardized antibiotics treatment in clinic.

细菌性阴道病（Bacterial vaginosis，BV）与多种不良妊娠结局及并发症相关，其复发和持续性感染严重影响女性的生殖健康。甲硝唑治疗后远期的有效性低，复发率高。后续的治疗失败可能与某些特殊菌群的持续存在及其耐药性相关，但目前国内外缺少对BV菌群结构及复发机制的系统性研究。我们的前期研究结果表明，经甲硝唑规范治疗后7-14天，Nugent评价为治愈的患者，高通量测序显示其阴道菌群结构存在明显差异，菌群大致可分为3簇且各簇的复发率存在差异。因此只有对BV的菌群结构及复发机制进行深入研究，才能在临床上实现预测复发及精准治疗。本课题将在高通量测序基础上，结合宏基因组及代谢组学，进一步探讨BV时阴道内的菌群结构，以及经甲硝唑、氯洁霉素规范治疗后阴道菌群的动态变化情况，研究菌种功能及代谢环境变化与复发的相关性，探讨BV的发病机制，为临床上实现对BV复发患者的分层诊断及个体化治疗提供依据。

细菌性阴道病（Bacterial vaginosis，BV）的复发和持续性感染严重影响女性的生殖健康，但目前国内外缺少对BV菌群结构及复发机制的系统性研究。因此只有对BV的菌群结构及复发机制进行深入研究，才能在临床上实现预测复发及精准治疗。..本研究收集了30名健康女性，132名BV患者经甲硝唑和克林霉素1：1治疗后0天、7天、1个月后的阴道分泌物，并进行菌群宏基因组学和代谢组学检测。结果表明：①与健康女性相比，BV患者菌群构成及代谢产物有明显不同。BV组存在低浓度的氨基酸和二肽代谢物和较高浓度的氨基酸分解代谢物及多胺；②甲硝唑和克林霉素治疗BV后7天，两组阴道菌群和代谢产物无显著差异；③复发与不复发组患者停药后7天菌群和代谢产物有显著差异（P<0.05）；④人型支原体对于BV的复发有一定影响。..本研究明确了中国健康女性阴道内乳杆菌和厌氧菌的构成情况，了解了BV患者的阴道菌群构成、微生物基因及代谢功能的变化。与此同时，我们从BV的复发人群中，明确了复发状态时的菌群构成与BV初始状态是一致的（FDR > 0.05），是BV初始菌群的再次定植。我们也发现了停药后7天时，相应的差异菌群和差异代谢产物将能预测复发。同时人型支原体对于BV的复发存在一定的影响。以上结果为开发新的BV诊断标志物和治疗或预防BV复发的新方法提供了新思路。我们已经分离了阴道常见菌群，下一步将在动物模型和体外培养类器官模型中进行BV菌群和代谢产物与阴道上皮共培养，对BV治病机制进行更加深入的研究和验证。..本课题进行中：①优化了引物对27F-338R的上游引物27F(27F')，优化后的引物对能更加客观地评估阴道加德纳菌和乳杆菌的构成及丰度，从而为准确研究BV状态时阴道菌群的变化提供了新的分子生物学检测方法；②分离培养阴道菌群，已得到132株人源乳杆菌以及阴道加德纳菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、星座链球菌、咽峡链球菌、粪肠球菌、无乳链球菌等，后续将用于阴道菌库建立及BV致病机制的深入研究；③将宏基因组数据进行拼接整理，建立中国女性阴道微生物基因集。

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