采用质谱法研究抗肿瘤新药藤黄酸对生物分子的共价修饰作用以及新靶点的发现
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81072609
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H3410.药物分析
- 结题年份:2013
- 批准年份:2010
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2011-01-01 至2013-12-31
- 项目参与者:宋沁馨; 陈国华; 李博; 杨靖; 胡琳璘; 高玉楠; 赵卿; 张海伟;
- 关键词:
项目摘要
藤黄酸是一种高选择性的天然抗肿瘤化合物,大量研究表明该化合物确有疗效并且具有较好的安全性。构效关系研究表明藤黄酸发挥抗肿瘤作用的主要官能团是其结构中的α,β-不饱和酮,具有该结构类型的化合物通常能对生物体内具有亲核性基团的分子进行共价修饰,并往往具有抗肿瘤活性。鉴于质谱法已成为研究化学小分子与生物分子共价修饰作用的一种主流手段,本项目拟采用现代质谱分析技术从化学与生物学效应的角度入手深入研究藤黄酸对生物分子的共价修饰作用,并且结合生化分析以及肿瘤药理学的实验手段发现该化合物抗肿瘤作用的新靶点。这些研究将为正在开展的有关藤黄酸及其类似物的后续抗肿瘤研究与开发利用工作提供理论依据。
结项摘要
藤黄酸是一种高选择性的天然抗肿瘤化合物,大量研究表明该化合物确有疗效并且具有较好的安全性。藤黄酸发挥抗肿瘤作用的主要官能团是其结构中的a, b-不饱和酮,具有该结构类型的化合物通常能对生物体内具有亲核性基团的分子进行共价修饰,并往往具有抗肿瘤活性。本项目首先借助现代质谱分析技术证实藤黄酸的a, b-不饱和酮基团与其抗肿瘤作用的分子基础,即藤黄酸能够与若干含有亲核性基团的功能蛋白发生迈克尔加成反应。然后,本项目结合生化药理学技术手段揭示肿瘤细胞中的硫氧还蛋白可能是藤黄酸诱导ROS聚集乃至选择性细胞凋亡的重要分子靶点。在此基础上,本项目又进一步揭示了藤黄酸的抗肿瘤作用主要源于其对功能蛋白组的共价修饰作用。鉴于a, b-不饱和酮基团是抗肿瘤中药藤黄多数桥环化学成分的共有结构特征,因此有理由相信这些成分同样能够以同样的方式作用于肿瘤细胞。因此,本项目研究不仅能为正在开展中的藤黄酸的临床试验以及后续研发工作提供强有力的理论支持,而且能够合理地诠释传统中药藤黄的抗肿瘤作用物质基础。
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Metabolism of Gambogic Acid in Rats: a Rare Intestinal Metabolic Pathway Responsible for its Final Disposition
大鼠藤黄酸的代谢:负责其最终处置的罕见肠道代谢途径
- DOI:--
- 发表时间:2011
- 期刊:Drug Metabolism and Disposition
- 影响因子:3.9
- 作者:Jing Yang;Li Ding;Linlin Hu;Wenjuan Qian;Shaohong Jin;Xiaoping Sun;Zhenzhong Wang;Wei Xiao
- 通讯作者:Wei Xiao
8-羟基脱氧鸟苷作为 DNA 氧化损伤标志物在疾病诊断中的应用
- DOI:--
- 发表时间:2012
- 期刊:药学与临床研究
- 影响因子:--
- 作者:高玉楠;杨 靖;宋沁馨;李 博;陈国华;丁黎
- 通讯作者:丁黎
药物分析研究进展
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:药学进展
- 影响因子:--
- 作者:丁黎
- 通讯作者:丁黎
Gambogic Acid Deactivates Cytosolic and Mitochondrial Thioredoxins by Covalent Binding to the Functional Domain
藤黄酸通过与功能域共价结合使胞质和线粒体硫氧还蛋白失活
- DOI:--
- 发表时间:2012
- 期刊:Journal of Natural Products
- 影响因子:5.1
- 作者:丁黎
- 通讯作者:丁黎
Rapid characterization of caged xanthones in the resin of Garcinia hanburyi using multiple mass spectrometric scanning modes: the importance of biosynthetic knowledge based prediction
使用多种质谱扫描模式快速表征汉伯里藤黄树脂中的笼状氧杂蒽酮:基于生物合成知识的预测的重要性
- DOI:--
- 发表时间:2012
- 期刊:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
- 影响因子:3.4
- 作者:Jing Yang;Li Ding;Linlin Hu;Shaohong Jin;Wenyuan Liu;Qidong You;Qinglong Guo
- 通讯作者:Qinglong Guo
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