壳聚糖导管复合人羊膜间充质干细胞来源的雪旺氏细胞与温敏型胶原水凝胶修复神经缺损的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81760347
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    32.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1704.体表组织器官畸形、损伤与修复、再生
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2017
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Peripheral nerve injury is a common and frequently-occurring disease in clinical. Autologous nerve transplantation is still the "gold standard" of repairing the peripheral nerve defect, however, the paucity of donor nerves, the disparity of donor nerve sizes with the recipient sites and the complications of donor sites have limited its clinical application. Therefore, it is particularly important to explore an effective alternative autologous nerve transplantation repair of peripheral nerve defect. Schwann cells play a crucial role in peripheral nerve regeneration, but it is hard to extract a large number of purified schwann cells in a short time in clinical. Our previous study has demonstrated that human amniotic membrane mesenchymal stem cells can be induced to differentiate into schwann cells in vitro, and when the induced cells were transplanted to denervated flap on SD rats, obvious nerve regeneration can be detected. Therefore,on the basis of confirming human amniotic mesenchymal stem cells can be induced to differentiate into schwann cells firstly, to combine the feature that chitosan can be used as a good carrier of tissue-engineered nerve and the superiority that the strong cell adhesion force, the favourable water and nutrient exchange characteristics of temperature sensitive collagen hydrogels, putting the induced schwann cells as seed cells, combine with temperature sensitive collagen hydrogels filling chitosan nerve conduits to construct tissue engineering artificial nerve to repair sciatic nerve defect on rat. The project aims to explore an effective alternative autologous nerve transplantation new method for repairing peripheral nerve defect.
周围神经损伤是临床常见病、多发病。自体神经移植仍是目前修复周围神经缺损的“金标准”,但常受制于供体神经缺乏、供体神经尺寸与受区的差异及供区并发症等。因此,探索能够有效替代自体神经移植修复周围神经缺损的桥接物显得尤为重要。雪旺氏细胞在周围神经再生中起到至关重要的作用,但临床上很难在短时间内获取大量纯化的雪旺氏细胞。前期研究发现,人羊膜间充质干细胞可在体外诱导分化为雪旺氏细胞,将其移植于SD大鼠失神经支配皮瓣,可检测到明显的神经再生。所以,本项目首先在明确人羊膜间充质干细胞可诱导分化为雪旺氏细胞的基础上,结合壳聚糖可作为组织工程化神经的良好载体这一特点及温敏型胶原水凝胶具有细胞粘附力强,水分、养分交换特性良好等优点,以诱导的雪旺氏细胞作为种子细胞,联合温敏型胶原水凝胶注射填充壳聚糖神经导管构建组织工程人工神经修复大鼠坐骨神经缺损,旨在探索一种能够有效替代自体神经移植修复周围神经缺损的新方法。

结项摘要

周围神经损伤后神经再生及其功能修复的机制尚不明确。本研究通过将人羊膜间充质干细胞定向诱导分化为雪旺氏细胞样细胞,并通过免疫荧光检测、qPCR和Western blot检测诱导前后细胞内S-100、P75、GFAP的mRNA和蛋白表达情况;通过ELISA检测诱导过程中上清液中BDNF、NGF、NT3含量。本研究表明,hAMSCs具备体外诱导诱导分化为SCLCs的潜能,可作为修复周围神经损伤的SCs的种子细胞;实验过程中发现hAMSCs诱导成SCLCs可能受某种miRNA调控,进一步研究发现其机制可能是miR-146a-3p可调控hAMSCs诱导成雪旺细胞。在大鼠坐骨神经损伤模型中,足迹测定法及坐骨神经功能指数评价结果提示SCLCs移植组神经再生及神经功能恢复能力均优于其他实验组。进一步实验表明,miR-214通过靶向调节c-Jun促进SCLCs的迁移和髓鞘形成,而在SCLCs中过表达miR-214可以进一步促进周围神经再生和坐骨神经损伤的功能恢复。该研究为周围神经损伤的治疗提供了新的依据和方向。目前,已发表本基金支持的论文5篇。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
面动脉穿支接力皮瓣修复中面部缺损
  • DOI:
    10.3760/cma.j.issn.1009-4598.2019.04.013
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中华整形外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    姬琳琳;魏在荣;陈伟;王波;张文夺;金文虎;李海;李书俊;邓呈亮;袁妤婷
  • 通讯作者:
    袁妤婷
miR-146a-3p suppressed the differentiation of hAMSCs into Schwann cells via inhibiting the expression of ERBB2.
miR-146a-3p通过抑制ERBB2的表达抑制hAMSCs向雪旺细胞的分化
  • DOI:
    10.1007/s00441-020-03320-8
  • 发表时间:
    2021-04
  • 期刊:
    Cell and tissue research
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Chen W;Ji L;Wei Z;Yang C;Chang S;Zhang Y;Nie K;Jiang L;Deng Y
  • 通讯作者:
    Deng Y
大鼠施万细胞与成纤维细胞联合移植对大鼠失神经支配穿支皮瓣神经再生的影响及其机制
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中华烧伤杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈伟;魏在荣;吴必华;杨成兰;金文虎;龚飞宇;孙广峰;聂开瑜;王达利
  • 通讯作者:
    王达利
Schwann Cell-Like Cells Derived from Human Amniotic Mesenchymal Stem Cells Promote Peripheral Nerve Regeneration through a MicroRNA-214/c-Jun Pathway
源自人羊膜间充质干细胞的雪旺细胞样细胞通过 MicroRNA-214/c-Jun 途径促进周围神经再生
  • DOI:
    10.1155/2019/2490761
  • 发表时间:
    2019-07-01
  • 期刊:
    STEM CELLS INTERNATIONAL
  • 影响因子:
    4.3
  • 作者:
    Chen, Wei;Xiao, Shune;Wang, Dali
  • 通讯作者:
    Wang, Dali
壳聚糖神经导管联合施万细胞桥接修复周围神经缺损新进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中国临床解剖学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    姬琳琳;魏在荣
  • 通讯作者:
    魏在荣

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其他文献

基于CV-KDE的风电并网系统概率潮流计算
  • DOI:
    10.19912/j.0254-0096.tynxb.2019-0831
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    太阳能学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张晓英;高天祯;王琨;陈伟;王晓兰;胡开伟
  • 通讯作者:
    胡开伟
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  • DOI:
    10.13969/j.cnki.cn31-1893.2017.06.001
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    叶继红;陈伟
  • 通讯作者:
    陈伟
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  • DOI:
    10.3760/cma.j.cn501120-20201207-00519
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    中华烧伤与创面修复杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄广涛;魏在荣;黄丽;李书俊;陈伟;杨成兰;聂开瑜;邓呈亮;王达利
  • 通讯作者:
    王达利
九龙脑岩体矿物学研究及其对岩浆演化和成矿作用的指示意义
  • DOI:
    10.13745/j.esf.yx.2017-1-8
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    地学前缘
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    郭娜欣;王登红;赵正;陈毓川;陈伟;谢幸旺
  • 通讯作者:
    谢幸旺
气候变化下的塔里木盆地西南部内陆河流域径流组分特征分析
  • DOI:
    10.13866/j.azr.2022.01.12
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    干旱区研究
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    孙从建;陈伟;王诗语
  • 通讯作者:
    王诗语

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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