黄藤素对三叉神经节P2X7受体介导的三叉神经痛的作用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81860199
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1506.味觉、口颌面疼痛、咬合及颞下颌关节疾病
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Trigeminal neuralgia (TN) is one of the most intense forms of facial pain characterized by recurrent attacks of lancinating pain in the trigeminal nerve distribution, and is the key problem of clinic pain treatment. Trigeminal ganglion (TG) plays an important role in the formation of TN. Our preliminary experiments showed that the expression of P2X7 receptor in TG of TN rats is obviously higher than that in the control rats, indicating that P2X7 receptor of TG is involved in pain transmission of TN. In addition, the preliminary experiments showed that the expression of calcitonin gene related peptide (CGRP), proinflammatory factors interleukin-1β (IL-1β) and tumor necrosis factor α (TNF-α) increased significantly compared to normal rats. Preliminary experiments also found that treatment of traditional Chinese medicine palmatine alleviated the mechanical hyperalgesia of TN rats, and significantly decreased the expression of up-regulated P2X7 receptor, CGRP, IL-1β and TNF-α in TG of TN rats. The aim of the project is to study the effects of palmatine on the expression of P2X7 receptor of TG in TN rats, and to find its possible mechanism, and provide new drug and experimental evidences for the prevention and treatment of TN.
三叉神经痛是三叉神经分布区域突发的刀割样阵痛为主要特征的严重的面部疼痛,是临床疼痛治疗的难点。三叉神经节(TG)在三叉神经痛形成中具有重要作用。预实验显示三叉神经痛大鼠TG嘌呤2X7受体(P2X7)受体的表达明显高于对照组,表明TG的P2X7受体参与三叉神经痛大鼠的痛觉传递。此外,预实验还发现三叉神经痛大鼠TG中降钙素基因相关肽(CGRP)、前炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达和正常大鼠相比也显著升高。同时,预实验发现中药黄藤素处理能缓解三叉神经痛大鼠的机械痛敏,显著降低TG中高表达的P2X7受体、CGRP、IL-1β和TNF-α。本项目拟研究黄藤素对三叉神经痛大鼠TG的P2X7受体表达的影响及可能机理,为三叉神经痛防治提供新的药物和实验基础。

结项摘要

三叉神经痛是三叉神经分布区域突发的刀割样阵痛为主要特征的重度面部疼痛,是临床疼痛治疗的难点。三叉神经节(TG)在三叉神经痛形成中具有重要作用,并且TG中表达的P2X7受体和慢性痛密切相关。本研究采用慢性压迫性损伤眶下神经建立三叉神经痛大鼠动物模型进行观察,结果表明三叉神经痛大鼠TG中P2X7受体的表达明显高于假手术组,表明TG的P2X7受体参与了三叉神经痛大鼠的痛觉传递。此外,我们还发现三叉神经痛大鼠TG中P2X4受体、降钙素基因相关肽(CGRP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、前炎症因子白细胞介素1β (IL-1β)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的表达和假手术组大鼠相比也显著升高。同时,实验结果发现中药黄藤素处理能缓解三叉神经痛大鼠的机械痛敏,显著降低TG中高表达的P2X7受体、P2X4受体、BDNF、CGRP、IL-1β和TNF-α等分子水平。此外,本研究通过构建P物质诱导的神经细胞和卫星胶质细胞损伤疼痛模型开展细胞水平研究。研究发现P2X7受体和P2X4受体参与了P物质诱导的神经细胞和卫星胶质细胞损伤,同时观察到黄藤素对细胞损伤的有一定保护作用。黄藤素可能通过下调P2X7受体和P2X4受体表达,抑制炎症水平,从而参与P物质诱导的细胞疼痛模型中的病理变化,对细胞损伤产生保护作用。本研究结果表明黄藤素的镇痛机制值得深入研究,黄藤素有可能是一个有效的三叉神经痛或相关的慢性神经病理性疼痛的治疗药物。因此,本研究为三叉神经痛防治提供了新的药物和实验基础,同时也为慢性痛的治疗提供了新思路

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Effects of palmatine on BDNF/TrkB-mediated trigeminal neuralgia
巴马汀对 BDNF/TrkB 介导的三叉神经痛的影响。
  • DOI:
    10.1038/s41598-020-61969-1
  • 发表时间:
    2020-03-19
  • 期刊:
    SCIENTIFIC REPORTS
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Liu, Lijuan;He, Lingkun;Xiong, Wei
  • 通讯作者:
    Xiong, Wei
Inhibitory Effects of Palmatine on P2X7 Receptor Expression in Trigeminal Ganglion and Facial Pain in Trigeminal Neuralgia Rats.
巴马汀对三叉神经节 P2X7 受体表达和三叉神经痛大鼠面部疼痛的抑制作用。
  • DOI:
    10.3389/fncel.2021.672022
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    Frontiers in cellular neuroscience
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Yin C;Shen W;Zhang M;Wen L;Huang R;Sun M;Gao Y;Xiong W
  • 通讯作者:
    Xiong W
Palmatine alleviates hyperalgesia by inhibiting the expression of calcitonin gene-related peptide in the trigeminal ganglion of rats with chronic constriction injury of the infraorbital nerve
巴马汀通过抑制眶下神经慢性缩窄损伤大鼠三叉神经节降钙素基因相关肽的表达来减轻痛觉过敏。
  • DOI:
    10.1016/j.bjoms.2020.01.031
  • 发表时间:
    2020-05-01
  • 期刊:
    BRITISH JOURNAL OF ORAL & MAXILLOFACIAL SURGERY
  • 影响因子:
    1.8
  • 作者:
    He, L.;Liu, L.;Xiong, W.
  • 通讯作者:
    Xiong, W.

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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