间充质干细胞蛋白多糖Agrin促进尿失禁功能恢复的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81670695
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    51.0万
  • 负责人：
    江海红
  • 依托单位：
    温州医科大学
  • 学科分类：
    H0511.泌尿系统疾病研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Use of mesenchymal stem cells (MSCs) homing to damaged tissue by local specific chemokine is one of the important strategies for stem cell treatment research. We found cytokine CCL7 expression increase in significance in urethra on stress urinary incontinence (SUI) animal model of childbirth injury, which can increase local gathering and activating MSCs to urethra significantly. Then we used SILAC screening and related testing found and confirmed MSCs agrin and its downstream pathway proteins increases in significance after CCL7 stimulation. Furthermore, in clinic, we found there was a significant correlation for SUI patients whose Agrin responsive expression defect during the anti-SUI sling procedure with SUI patients who have had serious SUI after childbirth injury. Therefore, Agrin might help SUI recovery through the mechanism of CCL7 interacting with Agrin to gather and activate MSCs at local injured urethra. In this study, utilizing clinical trial and related mocular and SUI animal model experiments; we will confirm if the defects on CCL7 or Agrin reactive expression after maternal injury to urethra will increase the risk SUI after childbirth injury. We will also clarify the detail mechanism of CCL7 interact with Agrin and its downstream pathway regulation. This investigation will provide an important basis for understanding and further in-depth study of the MSCs for alleviating maternal SUI and later SUI incidence and prevalence.
利用间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）受趋化因子归巢到损伤部位是干细胞治疗研究的重要策略之一，我们发现CCL7因子在产伤后压力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）动物尿道局部大量表达，并对MSCs在尿道局部聚集活化显著。据此通过SILAC等蛋白筛查发现并确认CCL7刺激后MSCs的Agrin及下游通路蛋白显著升高；进一步临床上对手术治疗SUI病人筛查CCL7及Agrin，发现Agrin表达显著减少和曾有严重产伤后SUI显著相关。CCL7可能通过Agrin使MSCs活化并促进产伤后SUI恢复。本研究拟在此基础上进行相应的临床、细胞、分子、及动物实验，论证CCL7/Agrin表达缺陷预示产妇发生产伤后SUI危险增加，解析CCL7通过Agrin调控下游通路的分子机制；为进一步深入研究MSCs防治产伤后及后期SUI提供基础。

结项摘要

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）受趋化因子趋化聚集到损伤部位是干细胞治疗研究的重要策略之一，通过本课题研究，我们确认了CCL7因子在产伤后压力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）动物模型的尿道局部表达显著升高，CCL7干预能够显著增强MSCs在尿道局部的聚集和活化；我们阐明了CCL7主要是通过Agrin来促进局部MSCs的聚集和活化，并可以促进产伤后SUI的控尿功能恢复；论证了其主要是通过CCL7-MSCs-Agrin通路，并影响下游Agrin-Lrp4-MuSK轴信号分子机制来活化。进一步的延伸研究中，我们还发现了MSCs聚集活化后对尿道局部微环境的局部成纤维细胞代谢有显著影响，这将为我们继续深入研究打下基础依据，也为进一步临床开发应用MSCs及其分泌物为基础的细胞学治疗尿失禁提供基础理论依据。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（5）
专利数量（6）
集束化护理在经尿道前列腺电切术后膀胱痉挛患者中的应用效果
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1674-2907.2018.16.007
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华现代护理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王惠良;周晓华;吴玉娟;陈长云;江海红
  • 通讯作者：
    江海红
Management of pelvic organ prolapse of ruptured and extruded bladder from a rare complication of vaginal hysterectomy: a case presentation.
阴道子宫切除术罕见并发症导致膀胱破裂和挤压的盆腔器官脱垂的治疗：病例介绍。
  • DOI：
    10.1186/s12893-021-01047-z
  • 发表时间：
    2021-01-19
  • 期刊：
    BMC surgery
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Ye PP;Yan XJ;Bano Y;Zhao HQ;Xie FF;Zhang FY;Wang YF;Xie H;Jiang HH
  • 通讯作者：
    Jiang HH
Combined Treatment With CCR1-Overexpressing Mesenchymal Stem Cells and CCL7 Enhances Engraftment and Promotes the Recovery of Simulated Birth Injury-Induced Stress Urinary Incontinence in Rats
过度表达 CCR1 的间充质干细胞和 CCL7 联合治疗可增强大鼠的植入并促进模拟产伤引起的压力性尿失禁的恢复
  • DOI：
    10.3389/fsurg.2020.00040
  • 发表时间：
    2020-07-31
  • 期刊：
    FRONTIERS IN SURGERY
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    Jiang, Hai-Hong;Ji, Ling-Xiao;Wang, Meihao
  • 通讯作者：
    Wang, Meihao
Prevalence of Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium and Ureaplasma urealyticum infections using a novel isothermal simultaneous RNA amplification testing method in infertile males.
使用新型等温同时 RNA 扩增测试方法测定不育男性中沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、生殖支原体和解脲支原体感染的患病率
  • DOI：
    10.1186/s12941-017-0220-2
  • 发表时间：
    2017-06-24
  • 期刊：
    Annals of clinical microbiology and antimicrobials
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Qing L;Song QX;Feng JL;Li HY;Liu G;Jiang HH
  • 通讯作者：
    Jiang HH
Electrical stimulation of the pudendal nerve promotes neuroregeneration and functional recovery from stress urinary incontinence in a rat model
电刺激阴部神经促进大鼠模型压力性尿失禁的神经再生和功能恢复
  • DOI：
    10.1152/ajprenal.00431.2017
  • 发表时间：
    2018-12-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Jiang, Hai-Hong;Song, Qi-Xiang;Damaser, Margot S.
  • 通讯作者：
    Damaser, Margot S.

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其他文献

304 不锈钢薄板列置双TIG 高速焊缝组织与性能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    焊接学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    江海红;秦国梁;冯超;陈永;王世路
  • 通讯作者：
    王世路
电弧能量匹配对前后列置双TIG高速焊接焊缝组织与性能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    焊接学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    秦国梁;冯超;江海红;姜自立;耿培皓
  • 通讯作者：
    耿培皓

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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