三氧化二砷和雷帕霉素对皮肤移植排斥反应和移植后黑色素瘤发生的抑制作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81660270
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    高畅
  • 依托单位：
    海南医学院
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Immunosuppressive drugs improve the survival of transplant recipients. However, long-term immunosuppressive therapy also increases the risk of cancer development. Existing treatment protocols are lacking to protect the allograft as well as attack the malignancy simultaneously. As2O3 is generally considered as the first-line treatment which is safe and effective for APL. Rapamycin is an immunosuppressant drug that is commonly used to prevent immune-related rejection. In the previous study, we found that As2O3 combined with rapamycin induce transplant tolerance in islet allograft. In addition, As2O3 and rapamycin showed a synergistic effect in suppressing melanoma cell proliferation in vitro. Therefore, we establish skin allograft model and melanoma-bearing model together in small animals for the first time, by which we are able to evaluate anti-rejection effect and anti-tumor effect simultaneously. We would like to find the reasonable dosage and assessment index of As2O3 and/or rapamycin in preventing both rejective reaction and cancer development, and search the promising targets and synergetic mechanism of the immunotherapy. Through this study, we would like to provide theory foundations for the novel immunotherapy strategies development.
器官移植的患者必须使用免疫抑制剂来抑制排斥反应。但是，长期的免疫抑制治疗会降低移植受者的抵抗力，加大了肿瘤的风险。遗憾的是，目前临床上还没有任何一种治疗方案能够在保护移植物免受机体免疫排斥反应的同时又能预防或治疗肿瘤。三氧化二砷是治疗早幼粒白血病的临床一线药物。雷帕霉素是临床器官移植的一线免疫抑制剂。我们的前期成果表明，三氧化二砷与雷帕霉素能够协同抑制小鼠同种异体胰岛移植排斥反应。另外，三氧化二砷与雷帕霉素在体外对黑色素瘤细胞的增殖有协同抑制作用。因此，我们首次采同种异体皮肤移植模型与黑色素瘤荷瘤模型结合的方式，模拟临床上常见的器官移植术后肿瘤发生的情况，综合评判免疫治疗策略在抗排斥与抗肿瘤之间的平衡。我们计划将三氧化二砷和雷帕霉素应用于该模型，探索体内用药的合理剂量与关键指标，并进一步寻找药物发挥抗排斥与抗肿瘤双重作用的潜在靶点与协同机制，为开发新型免疫治疗策略提供坚实的理论基础。

结项摘要

器官移植的患者必须使用免疫抑制剂来抑制排斥反应。但是，长期的免疫抑制治疗会降低移植受者的抵抗力，加大了肿瘤的风险。遗憾的是，目前临床上还没有任何一种治疗方案能够在保护移植物免受机体免疫排斥反应的同时又能预防或治疗肿瘤。因此，寻找兼具抗排斥、抗肿瘤的新型免疫抑制剂对于改善临床器官移植病人的生存质量有着重要意义。经过四年研究，我们成功构建了小鼠同种异体皮肤移植后的黑色素瘤发生模型，模拟临床上常见的器官移植术后肿瘤发生的情况。在此基础上，我们证实了三氧化二砷和雷帕霉素能够在体内发挥抗排斥、抗肿瘤双重作用。我们发现，三氧化二砷和雷帕霉素均能削弱同种异体免疫应答，主要机制为抑制T细胞介导的排斥反应，并促使细胞免疫/体液免疫的平衡向体液免疫方向倾斜。同时，三氧化二砷和雷帕霉素能够减少肿瘤内部血管的生成，从而达到兼抗肿瘤的目的。通过本课题的研究，我们成功构建了筛选抗排斥、抗肿瘤的新型免疫抑制剂的重要平台，为后期抗排斥、抗肿瘤的新型免疫抑制剂的筛选，及三氧化二砷和雷帕霉素的机制探索和临床应用打下重要基础。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Macrophage Depletion Improves Chronic Rejection in Rats With Allograft Heart Transplantation
巨噬细胞耗竭可改善同种异体心脏移植大鼠的慢性排斥反应
  • DOI：
    10.1016/j.transproceed.2019.12.037
  • 发表时间：
    2020-04-01
  • 期刊：
    TRANSPLANTATION PROCEEDINGS
  • 影响因子：
    0.9
  • 作者：
    Liu, X.;Lu, Y.;Qi, Z.
  • 通讯作者：
    Qi, Z.
Suppression of Delayed Xenograft Rejection by Resveratrol in a Hamster-to-Rat Cardiac Transplantation Model
白藜芦醇在仓鼠至大鼠心脏移植模型中抑制迟发性异种移植排斥反应
  • DOI：
    10.1016/j.transproceed.2017.03.091
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Transplantation Proceedings
  • 影响因子：
    0.9
  • 作者：
    Lian Y.;Gao C.;Wu Y.;Xia J.;Leng Y.;Liu Y.;Zhu M.;Chen J.;Qi Z.
  • 通讯作者：
    Qi Z.

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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