lncRNA ZEB1-AS1/eIF4AIII/miRNA-214-3p调控网络影响胶质瘤中替莫唑胺药物敏感性的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81860664
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    36.5万
  • 负责人：
    吕巧莉
  • 依托单位：
    江西省肿瘤医院
  • 学科分类：
    H3511.临床药理
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

In our previous study, we deserved that lncRNA ZEB1-AS1 played a vital role in the proliferation, migration, invasion and apoptosis of glioma cells. Most of all, it was found that lncRNA ZEB1-AS1 was greatly associated with the chemosensitivity of temozolomide in human glioma, but the mechanism is still unclear. As the research moves along on the co-expression networks of lncRNA，miRNA and mRNA, lncRNA is considered as an important part of gene networks regulating tumorigenesis at multiple levels. In this project, we will make use of bioinformatics prediction approaches to predict and identify the circular regulating network of lncRNA ZEB1-AS1/eIF4AIII/miRNA-214-3p, whose existence will be subsequently verified by RNA-pull down, Laser scanning Confocal Microscopy, RT-qPCR and Western-blot experiments. Moreover, Dual luciferase reporter assays will be employed to determine the specific binding sites. Eventually, this project will fully illuminate the effect and the underlying mechanism of lncRNA ZEB11-AS1 on the chemosensitivity of temozolomide at the cellular, animal and clinical levels, providing a novel theoretical foundation for the precise treatment of glioma.
本课题前期研究发现lncRNA ZEB1-AS1参与胶质瘤细胞的增殖、侵袭、迁移与凋亡，最重要的是影响替莫唑胺的药物敏感性，但作用机制尚不明确。随着lncRNA、miRNA、mRNA共表达网络研究的深入，lncRNA被认为是肿瘤相关基因调控网络的重要组成部分，其在多个层面参与基因调控。本项目采用生物信息学预测的方法，查明lncRNA ZEB1-AS1/eIF4AIII/miRNA-214-3p可形成环形调控网络；同时拟采用RNA-pull down、激光共聚焦实验、RT-qPCR、Western-blot实验，揭示这一调控网络的存在，并通过双荧光报告基因实验确定具体结合位点；最终，在细胞水平、动物水平、临床水平全方位阐明这一调控网络影响替莫唑胺药物敏感性的作用机制，明确lncRNA ZEB1-AS1在这一调控网络中的重要作用；为胶质瘤的个体化精准治疗提供新的理论基础。

结项摘要

本课题致力于探究lncRNA ZEB1-AS1的两种作用机制：RNA 结合蛋白（RBPs）与 CeRNA 作用模式。通过研究发现lncRNA ZEB1-AS1在影响胶质瘤替莫唑胺药物敏感性过程中发挥重要作用，生物信息学预测查明lncRNA ZEB1-AS1/eIF4AIII/miRNA-214-3p可能形成环形调控网络，同时采用RT-qPCR、Western-blot、激光共聚焦、FISH、双荧光报告基因等实验，系统深入地揭示了lncRNAZEB1-AS1-miRNA-214-3p-eIF4AIII及miRNA-214-3p-lncRNA ZEB1-AS1-eIF4AIII调控轴的存在，并确定上下游调控关系及具体结合位点。此外，证明lncRNA ZEB1-AS1的RNA结合蛋白eIF4AII在胶质瘤中高表达，与肿瘤患者的恶性程度及预后密切相关，并可影响胶质瘤细胞的增值、侵袭、迁移及替莫唑胺的药物敏感性；进一步揭示了lncRNA ZEB1-AS1-miRNA-214-3p-eIF4AIII调控网络影响胶质瘤替莫唑胺药物敏感性的机制，明确lncRNA ZEB1-AS1在这一过程中的重要调控作用，为胶质瘤的个体化精准治疗提供新的理论基础。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（4）
Knockdown lncRNA DLEU1 Inhibits Gliomas Progression and Promotes Temozolomide Chemosensitivity by Regulating Autophagy.
敲低 lncRNA DLEU1 通过调节自噬抑制胶质瘤进展并促进替莫唑胺化疗敏感性
  • DOI：
    10.3389/fphar.2020.560543
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers in pharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Lv QL;Wang LC;Li DC;Lin QX;Shen XL;Liu HY;Li M;Ji YL;Qin CZ;Chen SH
  • 通讯作者：
    Chen SH
Expression, methylation and prognostic feature of EMILIN2 in Low-Grade-Glioma
EMILIN2 在低级别胶质瘤中的表达、甲基化和预后特征
  • DOI：
    10.1016/j.brainresbull.2021.07.013
  • 发表时间：
    2021-07-19
  • 期刊：
    BRAIN RESEARCH BULLETIN
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Wang, Li-chong;Cui, Wen-yao;Shen, Xiao-li
  • 通讯作者：
    Shen, Xiao-li
Interferon gamma-related gene signature based on anti-tumor immunity predicts glioma patient prognosis.
基于抗肿瘤免疫的干扰素γ相关基因特征可预测神经胶质瘤患者的预后
  • DOI：
    10.3389/fgene.2022.1053263
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Frontiers in genetics
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
  • 通讯作者：
The Cannabinoid Receptor Agonist WIN55,212-2 Ameliorates Hippocampal Neuronal Damage After Chronic Cerebral Hypoperfusion Possibly Through Inhibiting Oxidative Stress and ASK1-p38 Signaling
大麻素受体激动剂 WIN55,212-2 可能通过抑制氧化应激和 ASK1-p38 信号传导来改善慢性脑灌注不足后的海马神经元损伤
  • DOI：
    10.1007/s12640-019-00141-8
  • 发表时间：
    2019-12-05
  • 期刊：
    NEUROTOXICITY RESEARCH
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang, Da-Peng;Lv, Qiao-Li;Hai, Jian
  • 通讯作者：
    Hai, Jian
M6A RNA Methylation Regulator HNRNPC Contributes to Tumorigenesis and Predicts Prognosis in Glioblastoma Multiforme.
M6A RNA 甲基化调节因子 HNRNPC 有助于多形性胶质母细胞瘤的肿瘤发生并预测预后
  • DOI：
    10.3389/fonc.2020.536875
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers in oncology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Wang LC;Chen SH;Shen XL;Li DC;Liu HY;Ji YL;Li M;Yu K;Yang H;Chen JJ;Qin CZ;Luo MM;Lin QX;Lv QL
  • 通讯作者：
    Lv QL

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    2023
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  • 项目类别：
    地区科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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