IL-17相关信息通路在口腔黏膜癌变中的作用及防治意义研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072218
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    曾昕
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H1824.肿瘤大数据与人工智能
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

口腔黏膜癌变的炎性、多阶段过程及其观测、取材容易的临床特性，为阐明炎性因子IL-17及其相关信息网络与肿瘤发生的相关性及机制这一前沿课题提供了良好模型。在取得初步观察证据的基础上结合文献，我们假设：IL-17可通过其促炎效应激活相关的信息通路调节口腔角质细胞的生长，并在口腔黏膜癌变微环境中发挥作用，参与口腔癌变的过程。为印证该假设，拟研究：①口腔黏膜癌变不同阶段的临床样本是否存在IL-17表达异常，其异常是全身性还是局部性；②IL-17对口腔角质细胞体外生长等生物学行为的影响，判定其对口腔角质细胞生长是发挥促进作用还是抑制作用，并寻找其发挥效应的信息网络；③采用稳定表达IL-17基因的口腔鳞癌细胞株行动物体内研究，了解IL-17对口腔角质细胞的作用方式是直接作用还是通过黏膜间质间接作用。结果有助于阐明IL-17参与口腔黏膜癌变及其他肿瘤发生发展的分子基础，并为其防治新策略的建立提供依据。

结项摘要

Interleukin 17 (IL-17)因具有强大的促炎性能近年来日益受到关注，但其在口腔黏膜癌变中的作用机制尚不明确。本课题研究发现：①口腔黏膜癌变过程中， 存在IL-17阳性细胞的动态变化，在正常黏膜组织表达极少，在浸润性口腔鳞状细胞癌（OSCC）及高分化OSCC组织中有较高表达，而在转移OSCC组织中表达明显降低；②IL-17R组织微阵列免疫组化分析发现IL-17R染色强度可以作为评价OSCC患者预后生存期的一个参考指标，IL-17R强染色患者的生存指标优于染色强度低的患者。这与IL-17R高表达于分化好的OSCC组织区域的研究结果有一致性；③体外共培养体系发现共培养环境中增多的OSCC细胞会诱导淋巴细胞免疫应答增强，分裂能力提高同时分化出更多的Th17细胞，上清中IL-17及IL-23的表达随之升高；④多种方法检测到人的OSCC细胞株表面存在IL-17R的表达分布，且人重组IL-17可以显著激活OSCC细胞株的胞内NF-kappaB、Jak/stat、AKT/mTOR等重要信号通路，进而推测IL-17可能通过激活OSCC细胞株上述信号通路发挥作用。人重组IL-17及低剂量人重组IFN-γ体外联合应用能够促进OSCC细胞株的侵袭迁移能力，但具体作用机制尚不明确。综上, 本研究得到结论：OSCC微环境中升高的IL-17可能作用于OSCC上皮细胞表面的IL-17R，激活重要相关信号通路进而影响OSCC细胞的侵袭迁移能力。

项目成果

期刊论文数量（29）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Oral lichen planus may enhance the expression of Th-17-associated cytokines in local lesions of chronic periodontitis.
口腔扁平苔藓可能增强慢性牙周炎局部病变中 Th-17 相关细胞因子的表达。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Clinical Oral Investigations
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Wang H;Han Q;Luo Z;Xu C;Liu J;Dan H;Xu Y;Zeng X;Chen Q
  • 通讯作者：
    Chen Q
Association of Interleukin-8 Gene Polymorphisms and Haplotypes with Oral Lichen Planus in a Chinese Population
白细胞介素8基因多态性和单倍型与中国人群口腔扁平苔藓的关联
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    Inflammation
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Dan; Hongxia;Liu; Wenzhao;Zhou; Yu;Wang; Jiayi;Chen; Qianming;Zeng; Xin
  • 通讯作者：
    Xin
Sublingual surprise: a new variant of oral lichen planus.
舌下惊喜：口腔扁平苔藓的新变种。
  • DOI：
    10.1016/j.amjmed.2013.10.002
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    American Journal of Medicine
  • 影响因子：
    5.9
  • 作者：
    Xin Jin;Ting Hu;Xuefeng Zhao;Qianming Chen;Xin Zeng
  • 通讯作者：
    Xin Zeng
Elevated IL-10 concentrations in serum and saliva from patients with oral lichen planus.
口腔扁平苔藓患者血清和唾液中 IL-10 浓度升高。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0187775
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Quintessence Int.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hongxia Dan;Wenzhao Liu;Jiayi Wang;Zhiyong Wang;Ruiqing Wu;Qianming Chen;Xin Zeng;Yu Zhou
  • 通讯作者：
    Yu Zhou
口腔扁平苔藓病因和发病机制的研究现状及对策
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华口腔医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈谦明;曾昕
  • 通讯作者：
    曾昕

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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