一种新型小RNA分子：piwi互动RNA调控肿瘤转移与II/III期肠癌患者术后复发的关系

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81672826
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52.0万
  • 负责人：
    翁文浩
  • 依托单位：
    同济大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Surgical resection is the best treatment option for patients with stage II/III colorectal cancer (CRC) patients, but tumor recurrence after resection is associated with a high risk of cancer-related death. Cancer metastasis is a major factor that caused recurrence in CRC patients. Studies from ours and other groups showed new species of RNA: piwi-interacting RNAs are involved in colorectal carcinogenesis. Our previous data discovered groups of differential expressed RNA in primary CRC tissues and liver metastasis CRC tissues, suggesting these piRNAs promote tumor metastasis and can be used as novel diagnostic or therapeutic targets for stage II/III CRC patients’ recurrence. The aim of this project is to reveal the mechanistic role of piRNAs in CRC metastasis. Furthermore, the clinical relevance regarding to prognosis will be interrogated. Finally, therapeutic value of candidate piRNA will be also investigated through PDX mice model.
II/III期肠癌患者术后复发是临床亟待解决的问题，肿瘤细胞转移和侵袭是肠癌复发重要因素。文献报导及前期研究发现：一种新型小RNA分子piwi互动RNA（piRNA）在肠癌发生、发展过程中发挥重要作用；同时，申请人在前期研究中发现原位肠癌和肝转移灶组织中存在大量差异化表达的piRNA，提示piRNA参与了肠癌转移和侵袭，并极有可能成为肠癌复发诊治的新一代靶向分子。据此，本项目拟通过分子生物学及细胞功能学实验，阐明piRNA在肠癌转移中的致病机理；通过大规模检测组织和血清标本，揭示piRNA预测II/III期肠癌患者术后复发、判断预后的临床应用价值；通过高通量活性检测及患者来源移植瘤模型确定关键piRNA的药用价值，为II/III期肠癌患者精准治疗提供理论依据。

结项摘要

【背景和目的】：近年来，精短RNA分子piwi互动RNA（piRNA）发现在肿瘤的发生、发展中起到关键作用。肠癌细胞增殖、转移和侵袭能力增强是肠癌发生转移、复发的重要因素。本项目拟揭示piRNA对肠癌细胞生物学表型影响，探讨其致病机理及临床应用价值。【主要研究内容】：本项目分别从组织标本中筛选候选piRNA、piRNA靶分子及其调控机制阐述、piRNA对肠癌细胞生物学表型影响展开研究。【重要结果、关键数据】：1）经高通量测序筛选和多中心验证piR-1245发现在肠癌组织中高表达，其表达水平与肠癌分期、病理分级及患者生存预后有关。2）肠癌细胞中抑制piR-1245后细胞增殖减弱、转移和侵袭能力下降、凋亡增加；而过表达piR-1245后细胞恶性表型明显增强。3）经生物信息学分析和分子细胞学实验发现piR-1245可负向调控9个抑癌基因，并与其靶基因在肠癌组织中表达呈负相关。进一步研究表明：piR-1245可在转录水平调控MDX1，在DNA甲基化水平上调控TP53INP1。4）从原位癌、癌旁健康组织及肝转移灶组织中筛选了一组肠癌转移相关piRNA。通过比对piRNA数据库，我们建立了piRNA靶基因预测分析模型。通过KEGG和GO分析揭示肠癌转移相关piRNA的靶基因网络，并发现这些网络涉及肠癌重要细胞信号转导通路。【科学意义和临床应用前景】：1）piR-1245在肠癌发生、发展中起到重要作用。抑制piR-1245可显著减弱肠癌细胞生物学活性，可为肠癌患者精准治疗提供药理靶点。2）piR-1245表达水平可作为组织标记物对肠癌术后风险评估、生存预后进行预测，为肠癌随访和用药提供帮助。3）从癌旁-癌-肝转移灶筛选了一组肠癌转移相关piRNA，可作为潜在预测肠癌复发、转移的生物标记物。4）本项目建立了基于高通量测序piRNA鉴定及靶基因预测分析的数学模型，可为今后piRNA提供帮助。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Novel evidence for a PIWI-interacting RNA (piRNA) as an oncogenic mediator of disease progression, and a potential prognostic biomarker in colorectal cancer.
PIWI 相互作用 RNA (piRNA) 作为疾病进展的致癌介质以及结直肠癌潜在预后生物标志物的新证据
  • DOI：
    10.1186/s12943-018-0767-3
  • 发表时间：
    2018-01-30
  • 期刊：
    Molecular cancer
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Weng W;Liu N;Toiyama Y;Kusunoki M;Nagasaka T;Fujiwara T;Wei Q;Qin H;Lin H;Ma Y;Goel A
  • 通讯作者：
    Goel A
Sensitive polydopamine bi-functionalized SERS immunoassay for microalbuminuria detection
用于微量白蛋白尿检测的灵敏聚多巴胺双功能化 SERS 免疫分析
  • DOI：
    10.1016/j.bios.2019.111542
  • 发表时间：
    2019-10-01
  • 期刊：
    BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
  • 影响因子：
    12.6
  • 作者：
    Huang, Zhipeng;Zhang, Ren;Kong, Jilie
  • 通讯作者：
    Kong, Jilie
Novel evidence for retinoic acid-induced G (Rig-G) as a tumor suppressor by activating p53 signaling pathway in lung cancer.
视黄酸诱导 G (Rig-G) 通过激活 p53 信号通路作为肺癌抑制剂的新证据
  • DOI：
    10.1096/fj.201903220r
  • 发表时间：
    2020-09
  • 期刊：
    FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Sun J;Wang X;Liu W;Ji P;Shang A;Wu J;Zhou H;Quan W;Yao Y;Yang Y;Gu C;Sun Z;Goel A;Weng W;Li D
  • 通讯作者：
    Li D
Piwi-interacting RNAs (piRNAs) and cancer: Emerging biological concepts and potential clinical implications
Piwi 相互作用 RNA (piRNA) 和癌症：新兴生物学概念和潜在临床意义
  • DOI：
    10.1016/j.bbcan.2018.12.005
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Weng, Wenhao;Li, Hanhua;Goel, Ajay
  • 通讯作者：
    Goel, Ajay
Curcumin and colorectal cancer: An update and current perspective on this natural medicine
姜黄素和结直肠癌：这种天然药物的最新动态和当前观点
  • DOI：
    10.1016/j.semcancer.2020.02.011
  • 发表时间：
    2022-03-08
  • 期刊：
    SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
  • 影响因子：
    14.5
  • 作者：
    Weng, Wenhao;Goel, Ajay
  • 通讯作者：
    Goel, Ajay

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

RNA解旋酶DDX39对肾透明细胞癌增殖的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    同济大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李凤;翁文浩;龙吟;李智
  • 通讯作者：
    李智
RNA结合蛋白Lsm4对食管癌EC109细胞增殖和迁移的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    肿瘤
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    翁文浩;李凤;原翔;李智
  • 通讯作者：
    李智
TET1对肾癌786-O细胞增殖的影响及其相关机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    肿瘤
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢素红;翁文浩;李智
  • 通讯作者：
    李智

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

翁文浩的其他基金

具核梭杆菌诱导黏着斑组分泛素化增强细胞迁移能力在结直肠癌肝转移中的作用研究
  • 批准号：
    81874179
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    59.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
MBD3蛋白在食管癌细胞DNA损伤修复中的作用研究
  • 批准号：
    81201884
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码