Alpha-亚麻酸调节“NO/ONOO-”平衡减轻糖尿病血管损伤及其机制

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基本信息

  • 批准号：
    81100083
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    张薇
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

糖尿病引起的血管病变如冠心病、脑血管及周围血管疾病是糖尿病患者高死亡率和高致残率的主要原因之一。长期高血糖所致的血管功能障碍与内皮细胞过度凋亡有关。近年证实α-亚麻酸(ALA)可有效预防冠心病及脑卒中等疾病，但其机制尚不清楚。我们前期发现，ALA可激活内皮细胞eNOS促进NO生成而抑制高糖所致内皮细胞凋亡(Nutrition,2007)，新近研究显示ALA还可增加血浆脂联素(APN)水平，抑制oO2-生成。据此，我们提出科学假设：ALA可增加血浆APN水平，进而促进内皮细胞保护性NO释放；同时抑制细胞毒性ONOO-生成，即通过调节"NO/ONOO-平衡"机制而减轻糖尿病血管损伤并改善其功能。本研究拟采用经典的药理学方法和先进的基因干预技术，期望阐明ALA保护糖尿病血管的机制，所得结果可望为深入认识糖尿病血管易损性增强的机制提供实验依据，并为糖尿病饮食干预治疗提供新线索和新方案。

结项摘要

糖尿病引起的血管病变如冠心病、脑血管及周围血管疾病是糖尿病患者高死亡率和高致残率的主要原因之一。长期高血糖所致的血管功能障碍与内皮细胞过度凋亡有关。近年证实α-亚麻酸(ALA)可有效预防冠心病及脑卒中等疾病，但其机制尚不清楚。我们基于前期研究结果提出科学假设：ALA可增加血浆APN水平，进而促进内皮细胞保护性NO释放；同时抑制细胞毒性ONOO-生成，即通过调节“NO/ONOO-平衡”机制而减轻糖尿病血管损伤并改善其功能。本研究通过传统的药理学干预手段，应用“转化医学”研究模式，分别从分子水平、细胞水平及整体水平进行一系列研究，阐明了饮食摄入ALA对高糖导致的血管内皮损伤及对血管功能的保护作用及主要机制。我们研究发现：1）膳食摄入ALA可通过促进eNOS活性、抑制iNOS活性, 进而调节“NO/ONOO—”平衡,减轻氧化应激损伤,从而发挥内皮保护作用、减轻糖尿病导致的内皮功能障碍和血管损伤；2）体外髙糖环境下，植物来源的n-3不饱和脂肪酸ALA 在较低的生理浓度下，可显著抑制高糖诱导的内皮细胞凋亡，这种抗凋亡作用需激活内源 PI3K/Akt-eNOS-NO系统；3）ALA 可抑制髙糖诱发的炎症反应,从而保护糖尿病状态下炎症相关的内皮功能障碍。实验结果发表论文 6 篇(均标注基金号,其中SCI论文4篇)；获陕西省科学技术奖一等奖1项，培养博士研究生 1名，并以本项目研究结果为基础，成功获得国科金面上项目资助1项（项目批准号：81470537）。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
长期胰岛素治疗通过促进BNP表达延缓缺血性心力衰竭的发展及其机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于立明;闫文俊;邢文娟;乔红玉;张薇;朱妙章;高峰;于军;张海锋
  • 通讯作者：
    张海锋
Alpha-linolenic acid intake prevents endothelial dysfunction in high-fat diet-fed streptozotocin rats and underlying mechanisms.
α-亚麻酸摄入可预防高脂饮食链脲佐菌素大鼠的内皮功能障碍及其潜在机制。
  • DOI：
    10.1024/0301-1526/a000311
  • 发表时间：
    2013-11
  • 期刊：
    VASA-Journal of Vascular Diseases
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ji, Lele;Xing, Jinliang;Sun, Xin;Zhang, Haifeng
  • 通讯作者：
    Zhang, Haifeng
alpha;-亚麻酸减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    基础医学与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田菲;张薇;周和平;刘楠楠;于军;陈宝莹;张海锋
  • 通讯作者：
    张海锋
Catalpol decreases peroxynitrite formation and consequently exerts cardioprotective effects against ischemia/reperfusion insult
梓醇可减少过氧亚硝酸盐的形成，从而对缺血/再灌注损伤发挥心脏保护作用
  • DOI：
    10.3109/13880209.2012.740052
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    PHARMACEUTICAL BIOLOGY
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Huang, Chaolian;Cui, Yongliang;Zhang, Haifeng
  • 通讯作者：
    Zhang, Haifeng
Acute hyperglycaemia enhances oxidative stress and aggravates myocardial ischaemia/reperfusion injury: role of thioredoxin-interacting protein
急性高血糖增强氧化应激并加重心肌缺血/再灌注损伤：硫氧还蛋白相互作用蛋白的作用
  • DOI：
    10.1111/j.1582-4934.2012.01661.x
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Su, Hui;Ji, Lele;Zhang, Haifeng
  • 通讯作者：
    Zhang, Haifeng

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其他文献

NIX介导线粒体自噬在骨髓增生异常综合征贫血发病机制中的作用
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.14.009
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨丽艳;崔宁博;王化泉;付蓉;瞿文;阮二宝;王晓明;王国锦;吴玉红;刘鸿;宋嘉;关晶;邢莉民;李丽娟;江汇涓;刘惠;王一浩;刘春燕;张薇;邵宗鸿
  • 通讯作者：
    邵宗鸿
社会及心理因素与脑卒中发病关系的流行病学研究进展
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.09.029
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华流行病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张薇;耿圆圆;周鼒;方亚
  • 通讯作者：
    方亚
中国大都市区高新技术产业分叉过程及动力机制 ——以武汉生物产业为例
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    地理研究
  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘志高;张薇
  • 通讯作者：
    张薇
先天性巨结肠长链非编码RNA差异表达谱研究
  • DOI：
    10.19538/j.ek2017060614
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国实用儿科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田姣;郝丽军;王娅;陈鹏德;张薇;林燕;王宝西;江逊
  • 通讯作者：
    江逊
云南松苗木生长对施肥和水分等多因素的响应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    河南农业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑书绿;鲍雪纤;李莲芳（通讯作者）;王慷林;张薇;王文俊;王文静;于国栋;郭樑;苏柠
  • 通讯作者：
    苏柠

其他文献

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张薇的其他基金

Alpha-亚麻酸改善高血压前期的血管胰岛素抵抗从而延缓血压升高及其机制
  • 批准号：
    81470537
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    73.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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