JNK/ATF-2信号通路在CD8+记忆T细胞分化中的作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31000404
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    尚小云
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

CD8+记忆性T细胞在抗病毒免疫中起着非常重要的作用，但其分化和维持受何种信号通路调控目前仍然不清楚。通过对基因表达谱数据库(GEO)中记忆性T细胞与效应T细胞的基因表达进行比较分析，发现JNK信号通路中多个分子在记忆T细胞中特异性表达上调，提示JNK通路可能在CD8+记忆T细胞分化中起着重要的作用。本研究拟借助JNK1/2敲除小鼠及相应野生型小鼠探讨JNK信号通路在调控记忆T细胞的形成和维持中的作用机制。本研究内容主要包括以下几方面：1）借助JNK1/JNK2基因敲除小鼠建立HSV病毒感染模型，确定JNK1和JNK2基因分别在记忆T细胞中形成过程中的不同作用；2）应用免疫共沉淀确定JNK信号体(signalsome)中的支架蛋白，明确JNK通路调节记忆T细胞分化的信号转导途径；3）应用免疫共沉淀研究JNK底物ATF-2分子的作用模式，明确JNK通路调节记忆T细胞分化的分子机制。

结项摘要

CD8+记忆T细胞在抗病毒免疫中起着非常重要的作用，但其分化和维持受何种信号通路调控目前仍然不清楚。通过对基因表达谱数据库(GEO)中的记忆性T细胞与效应T细胞的基因表达进行比较分析，发现JNK信号通路中多个分子在记忆T细胞中特异性表达上调，提示JNK信号通路在CD8+T细胞的分化中起着重要作用。本研究应用JNK 基因敲除小鼠和TCR转基因的OT-I小鼠，建立MHV-A59病毒和基因工程修饰的MHV-A59(OVA)病毒感染模型，通过比较病毒感染的OT-I小鼠和JNK基因敲除的OT-I小鼠的CD8+T细胞的表型、频率和功能，发现适量使用JNK抑制剂，可以促进记忆T细胞的形成。进一步的，利用免疫共沉淀等技术，研究上述感染模型中JNK信号分子在记忆T 细胞分化的信号转导途径，发现与肿瘤细胞等细胞具有相似的作用方式。

项目成果

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专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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其他文献

整合法预测HBV相关抗原的HLA-A* 0201限制性结合肽
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2009
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尚小云;王书峰;巩沅鑫;吴玉章
  • 通讯作者：
    吴玉章
人Ⅱ型胶原的HLA-A~*0201限制性CTL表位的预测及初步鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈晓玲;方勇飞;尚小云;王书峰;高乐女;王莉;吴玉章;CHEN Xiaoling,FANG Yongfei,SHANG Xiaoyun,WANG Shuf
  • 通讯作者：
    CHEN Xiaoling,FANG Yongfei,SHANG Xiaoyun,WANG Shuf

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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