iRGD修饰的人脂肪干细胞外泌体靶向输送miRNA药物治疗膀胱癌的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81772727
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    杨荣
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Bladder cancer is the most common malignancy of urogenital system, which seriously threaten the patients’lives. Expect for chemotherapy, there are still lack of effective therapies for advanced bladder cancer. MicroRNA (miRNA) plays an important part in the carcinogenesis of bladder cancer and is a potential therapeutic target of bladder cancer. The objective of this project is to screen and identify the key tumor suppressive miRNA in bladder cancer，and subsequently treat bladder cancer with this miRNA delivered by the exosome from human adipose.derived stem cell (hADSC). This project consists of 4 sessions: 1. The specimens of bladder cancer are analyzed with high throughput gene chip and q-PCR to identify the key tumor suppressive miRNA associated with the carcinogenesis of bladder cancer. 2. The effects of the miRNA on bladder cancer are determined by increasing and decreasing the level of the miRNA in tumor cells and the target genes of this miRNA are also studied. 3. The exosome is collected from human ADSC modified by iRGD peptides (iRGD-hADSC)，the safety and targeting of which are.studied as the carrier of anti-tumor drugs. 4. The effects of the miRNA delivered by the exosome from iRGD-hADSC on bladder cancer are studied in vivo and in vitro. The current project will provide new ideas for the treatment of bladder cancer and provide theoretical basis for the targeted therapy of bladder cancer with the miRNA drug delivered by exosome.
晚期膀胱癌除化疗之外目前缺乏其他有效的治疗手段。微小RNA（miRNA）在膀胱癌发生发展过程中起着重要作用，是膀胱癌潜在的治疗靶点。本项目拟筛选并鉴定出与膀胱癌相关的抑癌miRNA，并以此作为治疗靶点；然后开发一种基于人脂肪干细胞(hADSC)外泌体的药物载体，来运输该miRNA靶向治疗膀胱癌。本研究分为4部分: 1.采用基因芯片技术和q-PCR技术分析膀胱癌标本，筛选并鉴定与膀胱癌相关的关键抑癌miRNA；2.通过提高或降低该miRNA的水平，研究该miRNA对于膀胱癌的作用及其机制，并寻找其相关靶点；3.构建iRGD修饰的hADSC（iRGD-hADSC），并研究其外泌体作为抗肿瘤药物载体的安全性和靶向性； 4.通过细胞和动物实验，研究iRGD-hADSC外泌体输送目标miRNA对膀胱癌的靶向治疗作用及机制。本课题将为以外泌体为载体的miRNA药物靶向治疗膀胱癌提供理论依据。

结项摘要

膀胱癌( BC )是常见的恶性肿瘤之一，其晚期肿瘤5年生存率不足36%，而目前尚无有效的治疗措施。非编码RNA是一类维持生物体稳态平衡和调节疾病发展的重要分子，然而其与膀胱癌的相关性研究仍不明确。同时非编码RNA类核酸药物的递送途径匮乏。外泌体是细胞间通讯的重要媒介。此前的研究证实，多种干细胞来源的外泌体在肿瘤治疗策略方面具有巨大潜力。.本项目通过研究非编码RNA在膀胱癌中的作用机制为晚期膀胱癌的治疗提供新的治疗靶点，同时探索脂肪干细胞( adipose-derived stem cells，ADSCs )来源的外泌体作为小RNA药物递送系统治疗膀胱癌的可行性和疗效。.第1部分，我们通过组织芯片和数据库筛选出多个显著差异表达的非编码RNA：miR-138-5p， circFAM114A2和circSLC8A1并且研究了其在膀胱癌进展中分子机制和作用。研究显示：miR-138-5p通过靶向BIRC5从而抑制Survivin蛋白表达，进而抑制膀胱癌的增殖和侵袭；circFAM114A2和circSLC8A1通过海绵吸附miRNA,间接调控ΔNP63和PTEN表达，从而抑制膀胱癌的进展，这些基因均是可用于膀胱癌治疗的靶点。.第2部分，我们利用获取的脂肪组织，经0.075% I型胶原酶酶解法获取原代脂肪干细胞（ADSCs）。接着，利用普通ADSCs和iRGD修饰的ADSCs作为生物发生器, 并采用差异性超速离心法分离ADSCs来源的外泌体( ADSCs-exo )。然后，利用与肿瘤共培的方法比较各种外泌体对于肿瘤细胞的特异性结合能力，结果iRGD修饰的外泌体具有更高的膀胱癌靶向能力。然而利用皮下瘤模型来比较普通ADSCs-exo和iRGD修饰ADSCs-exo对于膀胱癌的靶向能力未显示明显差异。.第3部分，将BC细胞( 5637和T24 )与包含过表达miR-138-5p的ADSCs-exo共培养。通过创伤愈合实验（Wound healing）、Transwell侵袭实验、CCK-8实验和裸鼠异种移植肿瘤体内生长实验来验证包含miR-138-5p的外泌体对于肿瘤的治疗作用。结果显示ADSCs能以自组装的形式将外源性miR-138-5p包裹进外泌体中，并以完全功能形式分泌。而且，ADSCS-exo miR-138-5p随体液途径被递送至肿瘤组织发挥治疗作用。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
机器人辅助腹腔镜根治性膀胱切除术的预后风险因素
  • DOI：
    10.3760/cma.j.cn112330-20200417-00302
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中华泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢尚训;赵子涵;张士伟;张古田;孙逸凡;陈伟;李笑弓;甘卫东;杨荣;郭宏骞
  • 通讯作者：
    郭宏骞
Preoperative Risk Classification Using Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Albumin for Upper Tract Urothelial Carcinoma Treated with Radical Nephroureterectomy.
使用中性粒细胞与淋巴细胞比率和白蛋白对接受根治性肾输尿管切除术治疗的上尿路尿路上皮癌进行术前风险分类
  • DOI：
    10.2147/cmar.s274332
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Cancer management and research
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Zhao Z;Xie S;Feng B;Zhang S;Sun Y;Guo H;Yang R
  • 通讯作者：
    Yang R
Unbiased enrichment of urine exfoliated cells on nanostructured substrates for sensitive detection of urothelial tumor cells
在纳米结构基质上无偏富集尿液脱落细胞，用于灵敏检测尿路上皮肿瘤细胞
  • DOI：
    10.1002/cam4.2655
  • 发表时间：
    2019-11-10
  • 期刊：
    CANCER MEDICINE
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Wang, Xin;Gu, Yuanyuan;Guo, Hongqian
  • 通讯作者：
    Guo, Hongqian
CD8+CD39+ T Cells Mediate Anti-Tumor Cytotoxicity in Bladder Cancer.
CD8 CD39 T 细胞介导膀胱癌的抗肿瘤细胞毒性
  • DOI：
    10.2147/ott.s297272
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    OncoTargets and therapy
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Zhu W;Zhao Z;Feng B;Yu W;Li J;Guo H;Yang R
  • 通讯作者：
    Yang R
Circular RNA circSLC8A1 acts as a sponge of miR-130b/miR-494 in suppressing bladder cancer progression via regulating PTEN
环状RNA circSLC8A1充当miR-130b/miR-494的海绵，通过调节PTEN抑制膀胱癌进展
  • DOI：
    10.1186/s12943-019-1040-0
  • 发表时间：
    2019-06-22
  • 期刊：
    MOLECULAR CANCER
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Lu, Qun;Liu, Tianyao;Guo, Hongqian
  • 通讯作者：
    Guo, Hongqian

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Pericardin蛋白的表达纯化以及多克隆抗体的制备
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    湖南师范大学自然科学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵碧峰;唐雄卓;李发祥;肖丽娜;杨荣;江志钢;吴秀山;王跃群
  • 通讯作者：
    王跃群
无线传感器网络节点协作的节能路由传输
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    西安交通大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李彬;王文杰;殷勤业;杨荣;杨小勇;王慧明
  • 通讯作者：
    王慧明
不同土壤条件下节水灌溉对棉花产量和灌溉水生产力的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    土壤学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨荣;杨晓;王婷;王敏
  • 通讯作者：
    王敏
驱虫斑鸠菊注射液辅助治疗硅沉着病Ⅰ期并发肺部感染患者的效果
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国医药导报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    须玉红;杨荣;金露;聂利平;刘桂桃
  • 通讯作者：
    刘桂桃
含磷木质素基成炭剂的合成及在阻燃聚丙烯中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    高分子材料科学与工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王楠;宋艳;李锦春;单雪影;杨荣;吴建明
  • 通讯作者：
    吴建明

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

杨荣的其他基金

膀胱癌肿瘤抗原特异性T细胞的筛选鉴定及其在TIL疗法中的应用
  • 批准号：
    82172691
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
勃起神经冷冻损伤性勃起功能障碍的脂质干细胞治疗研究
  • 批准号：
    81000247
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码