以链乳菌为载体的艰难梭菌活菌口服疫苗的应用基础研究

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基本信息

  • 批准号：
    30570839
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    27.0万
  • 负责人：
    陈学清
  • 依托单位：
    广州医科大学
  • 学科分类：
    H0306.胃肠道及腹腔感染性疾病
  • 结题年份：
    2008
  • 批准年份：
    2005
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2006-01-01 至2008-12-31

项目摘要

采用食品级乳酸链球菌（乳链菌）作为载体，表达艰难梭菌A毒素C末端重复序列（14CDTA）抗原作为活菌口服疫苗。研究中采用基因拼装的方法，以乳酪链球菌启动子p59和乳链菌分泌型蛋白Usp45的RBS、信号肽和终止子为基本骨架，建立乳链菌的载体表达系统，在乳链菌中表达分泌型14CDTA作为口服活菌疫苗；探索酿脓链球菌M6蛋白的膜锚定序列（CWAM6）与14CDTA联合应用的免疫效果；明确无毒性破伤风毒素C片（TETC）作为艰难梭菌疫苗的生物佐剂作用；观察重组乳链菌作为活菌疫苗在小鼠受艰难梭菌攻击时保护效果，观察小鼠的病死率和肠道的组织学改变，乳链菌和艰难梭菌在肠道的定植情况，血清或/和肠道粘膜IgA、IgG、IgM抗体滴度和特异性抗14CDTA、TETC抗体滴度的变化，肠道粘膜炎性因子水平的变化；明确重组乳链菌对艰难梭菌攻击的保护作用，最终为得到一种能预防艰难梭菌感染的口服活菌疫苗奠定基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
重组hGM-CSF乳酸链球菌的构建及初步验证。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    动物实验模型建立预试验
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
艰难梭菌毒素A羧基端基因的克隆与表达。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    克隆和表达艰难梭菌A毒素基因，是实验的核心内容之一。
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子乳酸链球菌表达载体的构建。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    动物实验模型建立预试验
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
乳链菌表达系统的构建及其鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第一军医大学学报。2005,25(10):1232-1235
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
表达艰难梭菌毒素受体结合区及破伤风毒素C 片段的重组乳链菌对艰难梭菌动物感染模型的防治作用。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    重组乳链菌对艰难梭菌感染的防治作用
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

pcDNA3.1(+)-MCP-1和pcDNA3.1(+)
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    任钥欣;宋于刚;陈学清;智发朝
  • 通讯作者：
    智发朝
EGR-1在急性胰腺炎发病中的意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    胰腺病学。2003；3（3增刊）：71
  • 影响因子：
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  • 作者：
    陈学清;宋于刚;姜泊;等
  • 通讯作者：
    等

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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